Modernong PRP: "Klinikal nga PRP"
Sa miaging 10 ka tuig, ang pamaagi sa pagtambal sa PRP nakaagi ug dagkong mga kausaban.Pinaagi sa eksperimento ug klinikal nga panukiduki, kita karon adunay mas maayo nga pagsabot sa platelet ug uban pang cell physiology.Dugang pa, ubay-ubay nga taas nga kalidad nga sistematikong ebalwasyon, meta-analyses ug randomized controlled trials nagpakita sa pagka-epektibo sa PRP biotechnology sa daghang medikal nga natad, lakip na ang dermatology, cardiac surgery, plastic surgery, orthopedic surgery, pagdumala sa kasakit, spinal disease, ug sports medicine. .
Ang kasamtangan nga kinaiya sa PRP mao ang hingpit nga konsentrasyon sa platelet niini, nga nagbag-o gikan sa inisyal nga kahulugan sa PRP (lakip ang konsentrasyon sa platelet nga mas taas kaysa sa baseline nga kantidad) ngadto sa labaw sa 1 × 10 6/µ L o mga 5 ka beses ang minimum nga konsentrasyon sa platelet sa mga platelet gikan sa baseline.Sa halapad nga pagrepaso ni Fadadu et al.33 PRP nga mga sistema ug mga protocol ang gi-evaluate.Ang ihap sa platelet sa katapusang preparasyon sa PRP nga gihimo sa pipila niini nga mga sistema mas ubos kaysa sa tibuok dugo.Gitaho nila nga ang platelet factor sa PRP misaka hangtod sa 0.52 sa single spin kit (Selphyl®).Sa kasukwahi, double-rotation EmCyte Genesis PurePRPII ® Ang konsentrasyon sa platelet nga gihimo sa device mao ang pinakataas (1.6 × 10 6 /µL) .
Dayag nga, ang mga pamaagi sa in vitro ug hayop dili ang sulundon nga palibot sa panukiduki alang sa malampuson nga pagbag-o sa praktis sa klinika.Sa susama, ang pagtuon sa pagtandi sa device wala mosuporta sa desisyon, tungod kay gipakita nila nga ang konsentrasyon sa platelet tali sa mga device sa PRP lahi kaayo.Maayo na lang, pinaagi sa teknolohiya ug pag-analisa nga nakabase sa proteomic, madugangan namon ang among pagsabut sa mga function sa cell sa PRP nga makaapekto sa mga resulta sa pagtambal.Sa dili pa makab-ot ang consensus sa standardized nga mga preparasyon ug pormulasyon sa PRP, ang PRP kinahanglang mosunod sa mga klinikal nga pormulasyon sa PRP aron mapalambo ang mga mekanismo sa pag-ayo sa tisyu ug mga progresibong resulta sa klinikal.
Klinikal nga PRP nga pormula
Sa pagkakaron, ang epektibo nga clinical PRP (C-PRP) gihulagway nga usa ka komplikado nga komposisyon sa mga autologous multicellular nga mga sangkap sa gamay nga gidaghanon sa plasma nga nakuha gikan sa usa ka bahin sa peripheral nga dugo human sa centrifugation.Human sa centrifugation, ang PRP ug ang mga non-platelet cell component niini mabawi gikan sa concentration device sumala sa lain-laing mga cell density (diin ang platelet density mao ang pinakaubos).
Gamita ang PurePRP-SP ® Cell density separation equipment (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) gigamit alang sa tibuok dugo human sa duha ka pamaagi sa centrifugation.Human sa unang proseso sa centrifugation, ang tibuok nga bahin sa dugo gibahin ngadto sa duha ka batakang mga lut-od, platelet (lean) plasma suspension ug red blood cell layer.Sa A, ang ikaduhang centrifugation nga lakang nahuman na.Ang aktuwal nga gidaghanon sa PRP mahimong makuha alang sa aplikasyon sa pasyente.Ang pagpadako sa B nagpakita nga adunay organisado nga multi-component erythrocyte sedimentation brown layer (girepresentar sa asul nga linya) sa ubos sa mga ekipo, nga naglangkob sa taas nga konsentrasyon sa mga platelet, monocytes ug lymphocytes, base sa density gradient.Niini nga pananglitan, sumala sa protocol sa pagpangandam sa C-PRP nga adunay dili maayo nga mga neutrophil, ang minimum nga porsyento sa mga neutrophil (<0.3%) ug mga erythrocytes (<0.1%) makuha.
Platelet nga granule
Sa sayo nga klinikal nga aplikasyon sa PRP, ang α- Granules mao ang labing sagad nga gikutlo nga platelet internal nga istruktura, tungod kay kini adunay mga hinungdan sa coagulation, daghang gidaghanon sa PDGF ug angiogenic regulators, apan adunay gamay nga function sa thrombogenic.Ang ubang mga hinungdan naglakip sa dili kaayo ilado nga chemokine ug cytokine nga mga sangkap, sama sa platelet factor 4 (PF4), pre-platelet basic protein, P-selectin (usa ka activator sa integrin) ug chemokine RANTES (gikontrolar pinaagi sa pagpaaktibo, pagpahayag sa normal nga T cells ug lagmit. pagtago).Ang kinatibuk-ang gimbuhaton niining piho nga mga sangkap sa platelet granule mao ang pag-recruit ug pagpaaktibo sa ubang mga immune cells o pag-aghat sa paghubag sa endothelial cell.
Ang mga dasok nga granular nga sangkap sama sa ADP, serotonin, polyphosphate, histamine ug adrenaline labi nga gigamit ingon mga regulator sa pagpaaktibo sa platelet ug thrombosis.Labing hinungdanon, daghan niini nga mga elemento adunay function sa pag-usab sa immune cells.Ang platelet ADP giila sa P2Y12ADP receptor sa dendritic cells (DC), sa ingon nagdugang sa antigen endocytosis.Ang DC (antigen presenting cell) importante kaayo alang sa pagsugod sa T cell immune response ug pagkontrol sa protective immune response, nga nagsumpay sa natural nga immune system ug adaptive immune system.Dugang pa, ang platelet adenosine triphosphate (ATP) nagpadala ug mga signal pinaagi sa T cell receptor nga P2X7, nga nagdala ngadto sa dugang nga pagkalahi sa CD4 T helper cells ngadto sa proinflammatory T helper 17 (Th17) cells.Ang ubang mga platelet nga dasok nga granule nga mga sangkap (sama sa glutamate ug serotonin) nag-aghat sa T cell migration ug nagdugang sa monocyte differentiation ngadto sa DC, matag usa.Sa PRP, kini nga mga immunomodulators nga nakuha gikan sa dasok nga mga partikulo labi nga gipadato ug adunay daghang mga gimbuhaton sa immune.
Ang gidaghanon sa direkta ug dili direkta nga potensyal nga interaksyon tali sa mga platelet ug uban pang (receptor) nga mga selula kaylap.Busa, ang paggamit sa PRP sa lokal nga pathological tissue palibot mahimong mag-aghat sa lain-laing mga makapahubag epekto.
Konsentrasyon sa platelet
Ang C-PRP kinahanglan nga adunay mga klinikal nga dosis sa mga concentrated platelet aron makahimo og mapuslanon nga mga epekto sa terapyutik.Ang mga platelet sa C-PRP kinahanglan nga makapadasig sa pagdaghan sa mga selula, ang synthesis sa mesenchymal ug neurotrophic nga mga hinungdan, nagpasiugda sa paglalin sa mga chemotactic nga mga selyula ug gipukaw ang kalihokan sa immunoregulatory, ingon sa gipakita sa numero.
Ang gi-aktibo nga mga platelet, pagpagawas sa PGF ug mga molekula sa adhesion nagpataliwala sa lainlaing mga interaksyon sa cell: chemotaxis, cell adhesion, paglalin, ug pagkalainlain sa cell, ug pag-regulate sa mga kalihokan sa regulasyon sa immune.Kini nga mga interaksyon sa cell-cell sa platelet nakatampo sa angiogenesis ug kalihokan sa pagpanghubag, ug sa katapusan makapukaw sa proseso sa pag-ayo sa tisyu.Minubo: BMA: bone marrow aspirate, EPC: endothelial progenitor cells, EC: endothelial cells, 5-HT: 5-hydroxytryptamine, RANTES: activated regulation sa normal nga T cell expression ug putative secretion, JAM: junction adhesion molecule type, CD40L: cluster 40 ligand, SDF-1 α: Stromal cell-derived factor-1 α， CXCL: chemokine (CXC motif) ligand, PF4: platelet factor 4. Gihaom gikan sa Everts et al.
Si Marx mao ang unang tawo nga nagpamatuod nga ang pag-ayo sa bukog ug humok nga tisyu miuswag, ug ang minimum nga ihap sa platelet mao ang 1 × 10 6 /µL. Kini nga mga resulta gipamatud-an sa usa ka pagtuon sa lumbar fusion pinaagi sa intervertebral foramen, kung ang dosis sa platelet mas dako pa kay sa 1.3 × Sa 106 nga mga platelet / µ L, kini nga pagtuon nagpakita sa daghang pagsagol.Dugang pa, Giusti et al.Gipadayag 1.5 × Ang mekanismo sa pag-ayo sa tisyu sa usa ka dosis nga 109 nanginahanglan mga platelet / mL aron maaghat ang functional angiogenesis pinaagi sa kalihokan sa endothelial cell.Sa ulahing pagtuon, ang mas taas nga konsentrasyon nagpamenos sa potensyal sa angiogenesis sa mga platelet sa sulod ug sa palibot sa mga follicle.Dugang pa, ang naunang datos nagpakita nga ang dosis sa PRP makaapekto usab sa mga resulta sa pagtambal.Busa, aron sa kamahinungdanon induce angiogenesis reaksyon ug pagana cell proliferation ug cell migration, C-PRP kinahanglan nga adunay labing menos 7.5 sa usa ka 5-mL PRP pagtambal botelya × 10 9 makahatag platelets.
Gawas pa sa pagsalig sa dosis, ang epekto sa PRP sa kalihokan sa selula ingon og nagsalig kaayo sa oras.Sophie ug uban pa.Kini nga mga resulta nagsugyot nga ang hamubo nga pagkaladlad sa human platelet lysates makapukaw sa pagdaghan sa selula sa bukog ug chemotaxis.Sa kasukwahi, ang dugay nga pagkaladlad sa PRP mosangpot sa ubos nga lebel sa alkaline phosphatase ug mineral formation.
Pula nga selula sa dugo
Ang pula nga mga selula sa dugo maoy responsable sa pagdala sa oksiheno ngadto sa mga tisyu ug pagbalhin sa carbon dioxide gikan sa mga tisyu ngadto sa mga baga.Wala silay nucleus ug gilangkuban sa mga molekula sa heme nga nagbugkos sa mga protina.Ang iron ug heme nga mga sangkap sa pula nga mga selula sa dugo nagpasiugda sa kombinasyon sa oxygen ug carbon dioxide.Kasagaran, ang siklo sa kinabuhi sa pula nga mga selula sa dugo mga 120 ka adlaw.Gikuha sila gikan sa sirkulasyon pinaagi sa mga macrophage pinaagi sa proseso nga gitawag nga RBC aging.Ang mga pulang selula sa dugo sa mga sample sa PRP mahimong madaot ubos sa mga kondisyon sa paggunting (pananglitan, pag-opera sa tibuok dugo, proseso sa immune-mediated, stress sa oxidative o dili igo nga pamaagi sa konsentrasyon sa PRP).Busa, ang lamad sa selula sa RBC madugta ug mopagawas ug makahilong hemoglobin (Hb), nga gisukod pinaagi sa plasma free hemoglobin (PFH), heme ug iron.].Ang PFH ug ang mga degradation nga produkto niini (heme ug iron) dungan nga mosangpot sa makadaot ug cytotoxic nga mga epekto sa mga tisyu, nga mosangpot sa oxidative stress, pagkawala sa nitric oxide, pagpaaktibo sa inflammatory pathways ug immunosuppression.Kini nga mga epekto sa kadugayan mosangpot sa microcirculation dysfunction, lokal nga vasoconstriction ug vascular injury, ingon man sa seryoso nga kadaot sa tissue.
Ang labing importante nga butang mao nga sa diha nga ang RBC nga adunay C-PRP ipadala ngadto sa tisyu, kini magpahinabo sa usa ka lokal nga reaksyon nga gitawag og eryptosis, nga magpahinabo sa pagpagawas sa usa ka epektibo nga cytokine ug macrophage migration inhibitor.Kini nga cytokine nagpugong sa paglalin sa mga monocytes ug macrophage.Naghatag kini og kusog nga mga signal nga pro-inflammatory sa palibot nga mga tisyu, nagpugong sa paglalin sa stem cell ug pagdaghan sa fibroblast, ug nagdala sa hinungdanon nga pagkadaot sa lokal nga cell.Busa, importante nga limitahan ang kontaminasyon sa RBC sa mga pagpangandam sa PRP.Dugang pa, ang papel sa pula nga mga selula sa dugo sa pagbag-o sa tisyu wala pa matino.Ang igo nga C-PRP centrifugation ug proseso sa pag-andam kasagarang makapakunhod o makawagtang pa gani sa presensya sa pula nga mga selula sa dugo, sa ingon malikayan ang dili maayong mga sangputanan sa hemolysis ug polycythemia.
Mga leukocyte sa C-PRP
Ang presensya sa puti nga mga selyula sa dugo sa mga pagpangandam sa PRP nagdepende sa kagamitan sa pagtambal ug laraw sa pag-andam.Sa mga kagamitan sa PRP nga nakabase sa plasma, ang puti nga mga selula sa dugo hingpit nga giwagtang;Bisan pa, ang puti nga mga selyula sa dugo labi nga nakonsentrahan sa pag-andam sa PRP sa erythrocyte sedimentation brown layer.Tungod sa iyang immune ug host defense mekanismo, puti nga mga selula sa dugo makaapekto pag-ayo sa internal nga biology sa acute ug chronic tissue nga mga kondisyon.Kini nga mga bahin hisgotan pa sa ubos.Busa, ang presensya sa piho nga mga leukocyte sa C-PRP mahimong hinungdan sa mahinungdanon nga mga epekto sa cellular ug tissue.Labaw nga espesipiko, lain-laing PRP erythrocyte sedimentation brown-yellow layer sistema sa paggamit sa lain-laing mga laraw sa pagpangandam, sa ingon og lain-laing mga proporsyon sa neutrophils, lymphocytes ug monocytes sa PRP.Ang mga eosinophils ug basophils dili masukod sa mga preparasyon sa PRP tungod kay ang ilang mga cell lamad huyang kaayo nga makasugakod sa mga pwersa sa pagproseso sa centrifugal.
Neutrophils
Ang mga neutrophil hinungdanon nga mga leukocyte sa daghang mga agianan sa pag-ayo.Kini nga mga agianan naghiusa sa mga antimicrobial nga protina nga naa sa mga platelet aron maporma ang usa ka dasok nga babag batok sa mga invasive nga pathogen.Ang paglungtad sa mga neutrophil gitino sumala sa target sa pagtambal sa C-PRP.Ang dugang nga lebel sa panghubag sa tisyu mahimong gikinahanglan sa kanunay nga pag-atiman sa samad nga PRP biotherapy o sa mga aplikasyon nga gitumong sa pagtubo o pag-ayo sa bukog.Importante, ang dugang nga mga function sa neutrophil nakit-an sa daghang mga modelo, nga nagpasiugda sa ilang papel sa angiogenesis ug pag-ayo sa tisyu.Bisan pa, ang mga neutrophil mahimo usab nga hinungdan sa makadaot nga mga epekto, mao nga dili kini angay alang sa pipila nga mga aplikasyon.Gipamatud-an ni Zhou ug Wang nga ang paggamit sa PRP nga dato sa neutrophils mahimong mosangpot sa pagtaas sa ratio sa type III collagen ngadto sa type I collagen, sa ingon makapasamot sa fibrosis ug makapakunhod sa kusog sa tendon.Ang ubang makadaot nga mga kinaiya nga gipataliwad-an sa mga neutrophil mao ang pagpagawas sa makapahubag nga mga cytokine ug matrix metalloproteinases (MMPs), nga makapauswag sa panghubag ug catabolism kung ipadapat sa mga tisyu.
Leukomonocyte
Sa C-PRP, ang mononuclear T ug B lymphocytes mas konsentrado kay sa ubang mga white blood cell.Sila suod nga may kalabutan sa cell-mediated cytotoxic adaptive immunity.Ang mga lymphocyte mahimong magpahinabog mga reaksiyon sa selula aron makigbatok sa impeksyon ug mopahiangay sa mga manunulong.Dugang pa, ang T-lymphocyte derived cytokines (interferon-γ [IFN-γ] Ug interleukin-4 (IL-4) makapauswag sa polarization sa macrophage. Verassar et al. Napamatud-an nga ang conventional T lymphocytes dili direktang makapauswag sa tissue healing sa ang modelo sa mouse pinaagi sa pag-regulate sa pagkalainlain sa mga monocytes ug macrophage.
Monocyte – multipotent repair cell
Sumala sa PRP nga himan sa pag-andam nga gigamit, ang mga monocyte mahimong mogawas o wala sa botelya sa pagtambal sa PRP.Ikasubo, ang ilang pasundayag ug abilidad sa pagbag-o panagsa ra nga gihisgutan sa literatura.Busa, gamay nga pagtagad ang gihatag sa mga monocyte sa pamaagi sa pag-andam o katapusan nga pormula.Ang monocyte nga grupo kay heterogeneous, gikan sa progenitor cells sa bone marrow, ug gidala ngadto sa peripheral tissues pinaagi sa hematopoietic stem cell pathway sumala sa microenvironment stimulation.Atol sa homeostasis ug panghubag, ang naglibot nga mga monocyte mobiya sa agos sa dugo ug gi-recruit ngadto sa nasamdan o nadaot nga mga tisyu.Mahimo silang molihok isip mga macrophage (MΦ) Effector cells o progenitor cells.Ang mga monocytes, macrophage ug dendritic nga mga selula nagrepresentar sa mononuclear phagocytic system (MPS).Sa degenerated tissues, resident macrophage, locally acting growth factors, pro-inflammatory cytokines, apoptotic o necrotic cells ug microbial nga mga produkto magsugod sa mga monocyte aron magkalahi ngadto sa MPS cell group.Ibutang ta nga kung ang C-PRP nga adunay taas nga ani nga mga monocyte i-inject sa lokal nga microenvironment sa sakit, ang mga monocyte lagmit nga magkalainlain sa M Φ Aron hinungdan sa dagkong mga pagbag-o sa selula.
Gikan sa monocyte ngadto sa M Φ Sa proseso sa pagbag-o, piho nga M Φ Phenotype.Sa milabay nga napulo ka tuig, usa ka modelo ang naugmad, nga naghiusa sa M Φ Ang komplikadong mekanismo sa pagpaaktibo gihulagway nga polarization sa duha ka magkaatbang nga estado: M Φ Phenotype 1 (M Φ 1, Classic activation) ug M Φ Phenotype 2 (M Φ 2, alternatibo nga pagpaaktibo).Ang M Φ 1 gihulagway pinaagi sa makapahubag nga cytokine secretion (IFN-γ) Ug nitric oxide aron makahimo og epektibo nga mekanismo sa pagpatay sa pathogen.M Φ Ang phenotype nagpatungha usab og vascular endothelial growth factor (VEGF) ug fibroblast growth factor (FGF).M Φ Ang phenotype gilangkuban sa mga anti-inflammatory cells nga adunay taas nga phagocytosis.M Φ 2 Maghimo og extracellular matrix nga mga sangkap, angiogenesis ug chemokines, ug interleukin 10 (IL-10).Dugang sa depensa sa pathogen, M Φ Mahimo usab kini nga makunhuran ang paghubag ug mapauswag ang pag-ayo sa tisyu.Mamatikdan nga ang M Φ 2 gibahin sa M in vitro Φ 2a, M Φ 2b ug M Φ 2. Nagdepende kini sa stimulus.Sa vivo nga paghubad niini nga mga subtypes lisud tungod kay ang tisyu mahimong adunay sagol nga M Φ Groups.Makaiikag, base sa lokal nga mga signal sa kinaiyahan ug IL-4 nga lebel, ang proinflammatory M Φ 1 mahimong mabag-o aron mapalambo ang pag-ayo M Φ 2。 Gikan niini nga mga datos, makatarunganon nga maghunahuna nga adunay taas nga konsentrasyon sa mga monocytes ug MΦ C-PRP nga mga pagpangandam. mahimong makatampo sa mas maayo nga pag-ayo sa tisyu tungod kay sila adunay anti-inflammatory tissue repair ug cell signal transduction nga kapabilidad.
Naglibog nga kahulugan sa white blood cell fraction sa PRP
Ang presensya sa puti nga mga selyula sa dugo sa mga botelya sa pagtambal sa PRP nagdepende sa aparato sa pag-andam sa PRP ug mahimong adunay daghang mga kalainan.Adunay daghang mga panaglalis bahin sa paglungtad sa mga leukocyte ug ang ilang kontribusyon sa lainlaing mga produkto sa sub-PRP (sama sa PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF ug L-PRF) Sa usa ka bag-o nga pagrepaso, unom nga randomized kontrolado nga mga pagsulay (ebidensya nga lebel 1) ug tulo ka prospective nga pagtandi nga mga pagtuon (ebidensya nga lebel 2) naglambigit sa 1055 nga mga pasyente, nga nagpakita nga ang LR-PRP ug LP-PRP adunay susama nga kaluwasan.Ang tagsulat mihinapos nga ang dili maayo nga reaksyon sa PRP mahimong dili direktang may kalabutan sa konsentrasyon sa puti nga mga selula sa dugo.Sa laing pagtuon, ang LR-PRP wala mag-usab sa makapahubag nga interleukin (IL-1) sa OA nga tuhod β, IL-6, IL-8 ug IL-17).Kini nga mga resulta nagsuporta sa panglantaw nga ang papel sa mga leukocyte sa biological nga kalihokan sa PRP sa vivo mahimong gikan sa crosstalk tali sa mga platelet ug leukocytes.Kini nga interaksyon mahimong makapauswag sa biosynthesis sa ubang mga hinungdan (sama sa lipoxygen), nga mahimo’g mabawi o mapauswag ang pagbalik sa panghubag.Human sa inisyal nga pagpagawas sa makapahubag molekula (arachidonic acid, leukotriene ug prostaglandin), lipoxygen A4 gipagawas gikan sa activate platelets sa pagpugong sa neutrophil pagpaaktibo.Dinhi niini nga palibot nga ang M Φ Phenotype gikan sa M Φ 1 Pagbalhin ngadto sa M Φ 2。 Dugang pa, adunay nagkadaghang ebidensya nga ang nagpalibot nga mga selula sa mononukleyar mahimong magkalainlain sa lainlaing mga tipo sa non-phagocytic cell tungod sa ilang pluripotency.
Ang matang sa PRP makaapekto sa kultura sa MSC.Kung itandi sa puro nga PRP o PPP nga mga sampol, ang LR-PRP mahimong mag-aghat sa labi ka taas nga pagdaghan sa mga MSC nga nakuha sa utok sa bukog (BMMSCs), nga adunay mas paspas nga pagpagawas ug mas maayo nga kalihokan sa biolohikal nga PGF.Ang tanan nga kini nga mga kinaiya makatabang sa pagdugang sa mga monocytes sa botelya sa pagtambal sa PRP ug pag-ila sa ilang abilidad sa immunomodulatory ug potensyal sa pagkalainlain.
Congenital ug adaptive immune regulation sa PRP
Ang labing inila nga pisyolohikal nga gimbuhaton sa mga platelet mao ang pagpugong sa pagdugo.Nagtapok sila sa lugar nga nadaot sa tisyu ug sa nadaot nga mga ugat sa dugo.Kini nga mga panghitabo gipahinabo sa pagpahayag sa mga integrin ug mga selectin nga nagpukaw sa pagdikit ug pagtipon sa platelet.Ang nadaot nga endothelium labi nga nagpasamot niini nga proseso, ug ang gibutyag nga collagen ug uban pang mga subendothelial matrix nga mga protina nagpasiugda sa lawom nga pagpaaktibo sa mga platelet.Niini nga mga kaso, ang importante nga papel sa interaksyon tali sa von Willebrand factor (vWF) ug glycoprotein (GP), ilabi na sa GP-Ib, napamatud-an.Human sa pagpaaktibo sa platelet, ang platelet α-、 Dense, lysosome ug T-granules nag-regulate sa exocytosis ug nagpagawas sa ilang mga sulod ngadto sa extracellular nga palibot.
Molekul sa pagdugtong sa platelet
Aron mas masabtan ang papel sa PRP sa makapahubag nga mga tisyu ug mga platelet sa pagtubag sa imyunidad, kinahanglan natong masabtan kung giunsa ang nagkalainlain nga mga platelet surface receptors (integrin) ug junction adhesion molecules (JAM) ug mga interaksyon sa selula makasugod sa mga kritikal nga proseso sa kinaiyanhon ug adaptive immunity.
Ang mga integrin mao ang mga molekula sa pagdikit sa ibabaw sa selula nga makita sa lainlaing mga tipo sa selula ug gipahayag sa daghang gidaghanon sa mga platelet.Ang mga integrin naglakip sa a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) ug aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Kasagaran, sila anaa sa usa ka static ug ubos nga affinity nga kahimtang.Human sa pagpaaktibo, sila mobalhin ngadto sa estado sa taas nga ligand binding affinity.Ang mga Integrin adunay lainlaing mga gimbuhaton sa mga platelet ug nag-apil sa interaksyon sa mga platelet nga adunay daghang mga klase sa puti nga mga selyula sa dugo, mga selula sa endothelial ug extracellular matrix.Dugang pa, ang GP-Ib-V-IX complex gipahayag sa platelet membrane ug mao ang nag-unang receptor alang sa pagbugkos sa von vWF.Kini nga interaksyon nagpataliwala sa una nga kontak tali sa mga platelet ug nahayag nga mga istruktura sa subendothelial.Ang platelet integrin ug GP complex adunay kalabotan sa lainlaing mga proseso sa panghubag ug adunay hinungdanon nga papel sa pagporma sa platelet-leucocyte complex.Sa piho, ang integrin aIIbb3 gikinahanglan aron maporma ang usa ka lig-on nga komplikado pinaagi sa paghiusa sa fibrinogen sa macrophage 1 antigen (Mac-1) nga receptor sa neutrophils.
Ang mga platelet, neutrophil ug vascular endothelial nga mga selula nagpahayag sa piho nga mga molekula sa pagdikit sa selula, nga gitawag ug selectin.Ubos sa makapahubag nga mga kondisyon, ang mga platelet nagpahayag sa P-selectin ug neutrophil L-selectin.Human sa pagpaaktibo sa platelet, ang P-selectin mahimong mogapos sa ligand PSGL-1 nga anaa sa neutrophils ug monocytes.Dugang pa, ang PSGL-1 nga pagbugkos nagsugod sa intracellular signal cascade reaction, nga nagpalihok sa mga neutrophil pinaagi sa neutrophil integrin Mac-1 ug lymphocyte function-related antigen 1 (LFA-1).Ang gi-aktibo nga Mac-1 nagbugkos sa GPIb o GPIIb/IIIa sa mga platelet pinaagi sa fibrinogen, sa ingon nagpalig-on sa interaksyon tali sa mga neutrophil ug mga platelet.Dugang pa, ang gi-activate nga LFA-1 mahimong magkombinar sa platelet intercellular adhesion molecule 2 aron mas mapalig-on ang neutrophil-platelet complex aron mapalambo ang dugay nga pagdikit sa mga selula.
Ang mga platelet ug leukocyte adunay hinungdanon nga papel sa kinaiyanhon ug mapahiangay nga mga tubag sa imyunidad
Ang lawas makaila sa mga langyaw nga lawas ug nasamdan nga mga tisyu sa mga mahait o laygay nga mga sakit aron magsugod sa pag-ayo sa samad nga reaksyon sa cascade ug makapahubag nga agianan.Ang natural ug adaptive nga immune system nanalipod sa host gikan sa impeksyon, ug ang puti nga mga selula sa dugo adunay importante nga papel sa pagsapaw tali sa duha ka mga sistema.Sa piho, ang mga monocytes, macrophage, neutrophil ug natural nga mga killer cells adunay hinungdan nga papel sa natural nga sistema, samtang ang mga lymphocyte ug ang ilang mga subset adunay parehas nga papel sa adaptive immune system.
Ang mga interaksyon sa platelet ug leukocyte sa mga innate immune cell interaction.Ang platelet nakig-uban sa mga neutrophil ug monocytes, ug sa katapusan sa M Φ Interact, nag-adjust ug nagdugang sa ilang mga function sa effector.Kini nga mga interaksyon sa platelet-leucocyte nagdala sa panghubag pinaagi sa lainlaing mga mekanismo, lakip ang NETosis.Minubo: MPO: myeloperoxidase, ROS: reactive oxygen species, TF: tissue factor, NET: neutrophil extracellular trap, NF-κ B: Nuclear factor kappa B, M Φ: Macrophages.
Kinatibuk-ang immune system
Ang tahas sa natural nga immune system mao ang dili piho nga pag-ila sa mga invasive nga microorganism o mga tipik sa tisyu ug pagpukaw sa ilang clearance.Kung ang pipila ka mga istruktura sa molekula nga gitawag nga mga receptor sa pagkilala sa pattern sa ekspresyon sa nawong (PRRs) maghiusa sa mga pattern sa molekula nga may kalabotan sa pathogen ug mga pattern sa molekula nga may kalabotan sa kadaot, ang natural nga immune system ma-aktibo.Adunay daghang mga matang sa PRR, lakip ang Toll-like receptor (TLR) ug RIG-1 like receptor (RLR).Kini nga mga receptor maka-activate sa nag-unang transcription factor kappa B (NF-κ B) Kini usab nag-regulate sa daghang mga aspeto sa kinaiyanhon ug adaptive immune response.Makaiikag, ang mga platelet nagpahayag usab sa lainlaing mga molekula sa immunoregulatory receptor sa ilang nawong ug cytoplasm, sama sa P-selectin, transmembrane protein CD40 ligand (CD40L), mga cytokine (sama sa IL-1 β, TGF-β) Ug TLR nga piho sa platelet. Busa, ang mga platelet mahimong makig-uban sa lain-laing mga immune cells.
Ang interaksyon sa platelet-white cell sa natural nga resistensya
Kung ang mga platelet mosulod o mosulong sa pag-agos sa dugo o tisyu, ang mga platelet usa sa mga selyula nga una nga nakamatikod sa kadaot sa endothelial ug microbial pathogen.Ang platelet aggregation ug nagpasiugda sa pagpagawas sa platelet agonists ADP, thrombin ug vWF, nga miresulta sa pagpaaktibo sa platelet ug ang pagpahayag sa platelet chemokine receptors C, CC, CXC ug CX3C, sa ingon hinungdan sa mga platelet sa nataptan nga site o kadaot.
Ang kinaiyanhong sistema sa imyunidad gitino nang daan aron makamatikod sa mga manunulong, sama sa mga virus, bakterya, mga parasito ug mga hilo, o mga samad ug samad sa tisyu.Kini usa ka dili piho nga sistema, tungod kay ang bisan unsang pathogen mailhan nga langyaw o dili kaugalingon ug dali nga makit-an.Ang kinaiyanhon nga immune system nagsalig sa usa ka hugpong sa mga protina ug mga phagocytes, nga nag-ila sa maayong pagkapreserbar nga mga kinaiya sa mga pathogens ug dali nga gipalihok ang immune response aron makatabang sa pagwagtang sa mga manunulong, bisan kung ang host wala pa maladlad sa piho nga mga pathogens kaniadto.
Ang mga neutrophil, monocytes ug dendritic nga mga selula mao ang labing kasagaran nga kinaiyanhon nga immune cells sa dugo.Ang ilang pagrekrut gikinahanglan alang sa igo nga sayo nga pagtubag sa immune.Kung ang PRP gigamit sa regenerative nga tambal, ang interaksyon sa platelet-white cell nag-regulate sa paghubag, pag-ayo sa samad ug pag-ayo sa tisyu.Ang TLR-4 sa mga platelet nagdasig sa interaksyon sa platelet-neutrophil, nga nag-regulate sa gitawag nga leukocyte oxidative burst pinaagi sa pag-regulate sa pagpagawas sa reactive oxygen species (ROS) ug myeloperoxidase (MPO) gikan sa neutrophils.Dugang pa, ang interaksyon tali sa platelet-neutrophil ug neutrophil degranulation modala ngadto sa pagporma sa neutrophil-extracellular traps (NETs).Ang mga NET gilangkoban sa neutrophil nucleus ug uban pang neutrophil intracellular contents, nga makadakop ug bacteria ug makapatay kanila pinaagi sa NETosis.Ang pagporma sa mga NET usa ka hinungdanon nga mekanismo sa pagpatay sa mga neutrophil.
Human sa pagpaaktibo sa platelet, ang mga monocyte mahimong molalin ngadto sa masakiton ug degenerative nga mga tisyu, diin sila magbuhat sa mga kalihokan sa adhesion ug magpagawas sa mga molekula nga makapahubag nga mahimong makausab sa chemotaxis ug proteolytic nga mga kabtangan.Dugang pa, ang mga platelet makaaghat sa pagpaaktibo sa monocyte NF-κ B aron makontrol ang function sa effector sa mga monocytes, nga mao ang yawe nga tigpataliwala sa pagtubag sa panghubag ug pagpaaktibo ug pagkalainlain sa mga immune cells.Ang mga platelet dugang nga nagpasiugda sa endogenous oxidative burst sa mga monocytes aron mapalambo ang pagkaguba sa mga phagocytic pathogens.Ang pagpagawas sa MPO gipataliwala sa direktang interaksiyon tali sa platelet-monocyte CD40L-MAC-1.Makapainteres, kung ang P-selectin nagpalihok sa mga platelet sa ilawom sa acute ug chronic inflammatory tissue nga mga kondisyon, ang platelet-derived chemokines PF4, RANTES, IL-1 β Ug CXCL-12 makapugong sa spontaneous apoptosis sa mga monocytes, apan nagpasiugda sa ilang pagkalahi ngadto sa macrophage.
Adaptive nga immune system
Human ang non-specific innate immune system makaila sa microbial o tissue damage, ang specific adaptive immune system maoy mopuli.Ang mga adaptive system naglakip sa antigen-binding B lymphocytes (B cells) ug conventional T lymphocytes (Treg) nga nag-coordinate sa clearance sa mga pathogens.Ang mga selula sa T mahimong halos bahinon ngadto sa mga helper T cells (Th cells) ug cytotoxic T cells (Tc cells, nailhan usab nga T killer cells).Ang mga selula sa Th dugang nga gibahin ngadto sa Th1, Th2 ug Th17 nga mga selula, nga adunay mahinungdanong mga gimbuhaton sa panghubag.Ang Th cells makapagawas ug proinflammatory cytokines (eg IFN-γ、 TNF-β） Ug ubay-ubay nga interleukins (eg, IL-17). Labi nga epektibo kini sa pagpugong sa intracellular virus ug bacterial infection. Th cells stimulate sa proliferation and differentiation of cells Ang mga selula sa Tc kay mga effector cells, nga makawagtang sa gitarget nga intracellular ug extracellular microorganisms ug cells.
Makaiikag, ang Th2 nga mga selula nagpatunghag IL-4 ug nakaapekto sa M Φ Polarization, M Φ Gigiyahan nga pagbag-o M Φ 2 Phenotype, samtang ang IFN- γ M Φ Pagbag-o sa makapahubag nga M Φ 1 Phenotype, nga nagdepende sa dosis ug oras sa mga cytokine.Human ma-activate ang IL-4, ang M Φ 2 nag-aghat sa mga selula sa Treg nga magkalahi ngadto sa mga Th2 nga mga selula, ug dayon nagpatunghag dugang nga IL-4 (positibong feedback loop).Th cells convert M Φ Ang phenotype gitumong ngadto sa regenerative phenotype agig tubag sa biological nga mga ahente sa tissue nga gigikanan.Kini nga mekanismo gipasukad sa ebidensya nga ang Th cells adunay hinungdanon nga papel sa pagpugong sa panghubag ug pag-ayo sa tisyu.
Ang interaksyon sa platelet-white cell sa adaptive immunity
Ang adaptive nga immune system naggamit ug antigen-specific nga mga receptor ug nahinumdom sa mga pathogens nga nasugatan kaniadto, ug gilaglag kini kung kini makasugat sa host.Bisan pa, kini nga mga adaptive immune response nga hinay nga naugmad.Konias ug uban pa.Gipakita niini nga ang sangkap sa platelet nakatampo sa paglantaw sa peligro ug pag-ayo sa tisyu, ug nga ang interaksyon tali sa mga platelet ug leukocyte nagpasiugda sa pagpaaktibo sa adaptive immune response.
Atol sa adaptive immune response, ang mga platelet nagpasiugda sa monocyte ug macrophage nga mga tubag pinaagi sa DC ug NK cell maturation, nga mosangpot sa piho nga T cell ug B cell nga mga tubag.Busa, ang mga sangkap sa platelet granule direktang makaapekto sa adaptive immunity pinaagi sa pagpahayag sa CD40L, usa ka molekula nga kinahanglanon alang sa pag-regulate sa adaptive immune response.Ang mga platelet pinaagi sa CD40L dili lamang adunay papel sa pagpakita sa antigen, apan makaapekto usab sa reaksyon sa T cell.Liu ug uban pa.Nakaplagan nga ang mga platelet nag-regulate sa CD4 T cell response sa komplikadong paagi.Kini nga kalainan sa regulasyon sa CD4 T cell subsets nagpasabot nga ang mga platelet nagpasiugda sa CD4 T nga mga selula sa pagtubag sa makapahubag nga stimuli, sa ingon nagpatunghag kusog nga pro-inflammatory ug anti-inflammatory nga mga tubag.
Ang mga platelet usab nag-regulate sa B cell-mediated adaptive response sa microbial pathogens.Nahibal-an kaayo nga ang CD40L sa gi-aktibo nga CD4 T nga mga selyula mag-trigger sa CD40 sa mga selula sa B, nga maghatag sa ikaduha nga signal nga gikinahanglan alang sa pagpaaktibo sa T-cell nga nagsalig sa B lymphocyte, sunod nga pagbag-o sa allotype, ug paglainlain sa B cell ug pagdaghan.Sa kinatibuk-an, ang mga resulta tin-aw nga nagpakita sa nagkalain-laing mga function sa mga platelet sa adaptive immunity, nga nagpakita nga ang mga platelet nagkonektar sa interaksyon tali sa T cells ug B cells pinaagi sa CD40-CD40L, sa ingon nagpalambo sa T-cell-dependent B cell nga tubag.Dugang pa, ang mga platelet dato sa mga receptor sa ibabaw sa selula, nga makapauswag sa pagpaaktibo sa platelet ug magpagawas sa usa ka dako nga gidaghanon sa mga makapahubag ug biological nga aktibo nga mga molekula nga gitipigan sa lain-laing mga partikulo sa platelet, sa ingon makaapekto sa kinaiyanhon ug adaptive immune response.
Gipalapad nga papel sa serotonin nga nakuha sa platelet sa PRP
Ang serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) adunay usa ka tin-aw nga yawe nga papel sa sentral nga sistema sa nerbiyos (CNS), lakip ang pagtugot sa kasakit.Gibanabana nga kadaghanan sa 5-HT sa tawo gihimo sa gastrointestinal tract ug dayon pinaagi sa sirkulasyon sa dugo, diin kini masuhop sa mga platelet pinaagi sa serotonin reuptake transporter ug gitipigan sa dasok nga mga partikulo sa taas nga konsentrasyon (65 mmol / L).Ang 5-HT usa ka ilado nga neurotransmitter ug hormone nga makatabang sa pag-regulate sa lainlaing mga proseso sa neuropsychological sa CNS (sentral nga 5-HT).Bisan pa, kadaghanan sa 5-HT anaa sa gawas sa CNS (peripheral 5-HT), ug kini nalambigit sa pag-regulate sa systemic ug cellular biological functions sa daghang sistema sa organ, lakip ang cardiovascular, baga, gastrointestinal, urogenital ug platelet functional system.Ang 5-HT adunay metabolismo nga nagsalig sa konsentrasyon sa lainlaing mga tipo sa selula, lakip ang adipocytes, epithelial cells ug puti nga mga selyula sa dugo.Ang peripheral 5-HT usa usab ka gamhanan nga modulator sa immune, nga makapukaw o makapugong sa paghubag ug makaapekto sa lainlaing mga immune cells pinaagi sa piho nga 5-HT receptor (5HTR).
Paracrine ug autocrine nga mekanismo sa HT
Ang kalihokan sa 5-HT gipataliwala pinaagi sa interaksyon niini sa 5HTRs, nga usa ka superfamily nga adunay pito ka mga miyembro (5-HT 1 - 7) ug labing menos 14 ka lain-laing receptor subtypes, lakip na ang bag-o lang nadiskobrehan nga miyembro 5-HT 7, peripheral ug function sa pagdumala sa kasakit.Sa proseso sa platelet degranulation, activate platelets secrete sa usa ka dako nga gidaghanon sa platelet-nakuha 5-HT, nga makapalambo sa vascular contraction ug stimulate sa pagpaaktibo sa mga kasikbit nga platelets ug lymphocytes pinaagi sa pagpahayag sa 5-HTR sa endothelial mga selula, hamis nga mga selula sa kaunuran ug immune nga mga selula.Pacala ug uban pa.Ang mitotic nga epekto sa 5-HT sa vascular endothelial cells gitun-an, ug ang potensyal sa pagpasiugda sa pagtubo sa nadaot nga mga ugat sa dugo pinaagi sa pagpukaw sa angiogenesis gitino.Giunsa kini nga mga proseso nga gi-regulate dili hingpit nga tin-aw, apan mahimo’g adunay kalabotan kini nga magkalainlain nga two-way nga mga agianan sa signal sa microcircuit sa tisyu aron makontrol ang mga gimbuhaton sa mga vascular endothelial cells ug hapsay nga mga selula sa kalamnan, fibroblast ug immune cells pinaagi sa piho nga 5-HT receptor sa kini nga mga selula .Ang autocrine function sa platelet 5-HT pagkahuman sa pagpaaktibo sa platelet gihulagway [REF].Ang pagpagawas sa 5-HT nagpauswag sa pagpaaktibo sa mga platelet ug pagrekrut sa mga nagpalibot nga mga platelet, nga nagdala sa pagpaaktibo sa mga reaksyon sa signal cascade ug mga epekto sa upstream nga nagsuporta sa reaktibidad sa platelet.
Immunomodulatory 5-HT nga epekto
Nagkadaghan ang ebidensya nga nagpakita nga ang serotonin mahimong adunay papel sa lainlaing 5HTR isip immune modulator.Sumala sa 5HTR nga gipahayag sa lain-laing mga leukocytes nga nalambigit sa makapahubag reaksyon, platelet-nakuha 5-HT naglihok ingon nga usa ka immune regulator sa duha ka kinaiya ug adaptive immune system.Ang 5-HT mahimong makapukaw sa pagdaghan sa Treg ug makontrol ang mga gimbuhaton sa mga B cells, natural killer cells ug neutrophils pinaagi sa pag-recruit sa DC ug monocytes sa lugar nga makapahubag.Gipakita sa bag-ong mga pagtuon nga ang 5-HT nga nakuha sa platelet makakontrol sa function sa immune cells ubos sa piho nga mga kondisyon.Busa, gamit ang C-PRP, ang konsentrasyon sa platelet mas dako pa sa 1 × 10 6/µ L makatabang kaayo sa pagdala sa konsentrasyon sa 5-HT nga nakuha gikan sa dagkong mga platelet ngadto sa tisyu.Sa microenvironment nga gihulagway sa makapahubag nga mga sangkap, ang PRP mahimong makig-uban sa daghang mga immune cells nga adunay hinungdanon nga papel sa kini nga mga pathologies, nga mahimong makaapekto sa mga resulta sa klinikal.
Figure nga nagpakita sa multifaceted 5-HT nga tubag human sa pagpaaktibo sa makapahubag nga PRP platelets.Pagkahuman sa pagpaaktibo sa mga platelet, gipagawas sa mga platelet ang ilang mga butil, lakip ang 5-HT sa dasok nga mga butil, nga adunay daghang lainlaing mga epekto sa lainlaing mga immune cells, endothelial cells ug hapsay nga mga selula sa kalamnan.Minubo: SMC: hamis nga muscle cells, EC: endothelial cells, Treg: conventional T lymphocytes, M Φ: Macrophages, DC: dendritic cells, IL: interleukin, IFN-γ: Interferon γ。 Giusab ug gipahiangay gikan sa Everts et al.ug Hull et al.
Analgesic nga epekto sa PRP
Ang gi-aktibo nga mga platelet magpagawas sa daghang mga pro-inflammatory ug anti-inflammatory mediator, nga dili lamang hinungdan sa kasakit, apan makapakunhod usab sa panghubag ug kasakit.Sa higayon nga magamit, ang tipikal nga platelet dynamics sa PRP nagbag-o sa microenvironment sa wala pa ang pag-ayo sa tisyu ug pagbag-o pinaagi sa lainlaing komplikado nga mga agianan nga may kalabotan sa anabolismo ug catabolism, pagdaghan sa cell, pagkalainlain ug regulasyon sa stem cell.Kini nga mga kinaiya sa PRP mosangpot sa paggamit sa PRP sa nagkalain-laing clinical pathological nga mga kondisyon nga kasagaran nalangkit sa laygay nga kasakit (sama sa sports injury, orthopedic disease, spinal disease ug complex chronic wound), bisan pa ang eksaktong mekanismo wala pa hingpit nga matino.
Niadtong 2008, si Evertz et al.Kini ang una nga randomized controlled trial nga nagtaho sa analgesic nga epekto sa pag-andam sa PRP, nga giandam gikan sa brown nga layer sa autologous erythrocyte sedimentation rate ug gi-activate sa autologous thrombin human sa operasyon sa abaga.Namatikdan nila ang usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa visual analogue scale nga mga marka, ang paggamit sa opioid nga nakabase sa analgesics, ug mas malampuson nga postoperative rehabilitation.Mamatikdan nga gipakita nila ang analgesic nga epekto sa gi-aktibo nga mga platelet ug nangagpas sa mekanismo sa mga platelet nga nagpagawas sa 5-HT.Sa laktod nga pagkasulti, ang mga platelet natulog sa bag-ong giandam nga PRP.Human sa pagpaaktibo sa mga platelet direkta o dili direkta (tissue factor), ang mga platelet mausab ang porma ug makahimo og sayop nga igo aron mapalambo ang platelet aggregation.Dayon, gipagawas nila ang intracellular α- Ug dasok nga mga partikulo.Ang tisyu nga gitambalan sa gi-activate nga PRP maatake sa PGF, cytokines ug uban pang platelet lysosomes.Labaw nga espesipiko, kung ang mga dasok nga partikulo magpagawas sa ilang mga sulud, magpagawas sila usa ka dako nga kantidad sa 5-HT nga nag-regulate sa kasakit.Sa C-PRP, ang konsentrasyon sa platelet 5 hangtod 7 ka beses nga mas taas kaysa sa peripheral nga dugo.Busa, ang pagpagawas sa 5-HT gikan sa mga platelet kay astronomical.Makaiikag, Sprott et al.Ang taho nag-obserbar nga ang kasakit nahupay pag-ayo human sa acupuncture ug moxibustion, ang konsentrasyon sa platelet nga nakuha sa 5-HT mikunhod pag-ayo, ug unya ang lebel sa plasma sa 5-HT nadugangan.
Sa peripheral, ang mga platelet, mast cells ug endothelial cells mopagawas sa endogenous 5-HT atol sa tissue injury o surgical trauma.Makapainteres, usa ka lainlaing 5-HT nga mga receptor sa mga neuron ang nakit-an sa peripheral nga lugar, nga nagpamatuod nga ang 5-HT mahimong makabalda sa nociceptive transmission sa peripheral nga lugar.Kini nga mga pagtuon nagpakita nga ang 5-HT mahimong makaapekto sa nociceptive transmission sa peripheral tissues pinaagi sa 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 ug 5-HT7 receptors.
Ang 5-HT nga sistema nagrepresentar sa usa ka gamhanan nga sistema nga makapakunhod ug makadugang sa lebel sa kasakit human sa makadaot nga pagpukaw.Ang sentral ug peripheral nga regulasyon sa mga signal sa nociceptive ug mga pagbag-o sa sistema sa 5-HT gitaho sa mga pasyente nga adunay laygay nga kasakit.Sa bag-ohay nga mga tuig, daghang mga pagtuon ang naka-focus sa papel sa 5-HT ug sa tagsa-tagsa nga mga receptor niini sa pagproseso ug pag-regulate sa makadaot nga impormasyon, nga miresulta sa mga droga sama sa selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI).Kini nga tambal nagpugong sa reuptake sa serotonin ngadto sa presynaptic neuron human sa pagpagawas sa serotonin.Kini makaapekto sa gidugayon ug intensity sa serotonin nga komunikasyon ug usa ka alternatibo nga pagtambal alang sa laygay nga kasakit.Ang dugang nga klinikal nga panukiduki gikinahanglan aron tin-aw nga masabtan ang molekular nga mekanismo sa PRP-derived 5-HT pain regulation sa chronic ug degenerative nga mga sakit.
Ang ubang mga datos aron masulbad ang potensyal nga analgesic nga epekto sa PRP mahimong makuha pagkahuman sa analgesic nga pagsulay sa modelo sa hayop.Ang pagtandi sa istatistikal nga mga konklusyon niini nga mga modelo mahagiton tungod kay kini nga mga pagtuon adunay daghang mga variable.Bisan pa, ang pipila nga mga pagtuon sa klinika nagtubag sa nociceptive ug analgesic nga mga epekto sa PRP.Gipakita sa daghang mga pagtuon nga ang mga pasyente nga nakadawat pagtambal alang sa tendinosis o rotator cuff luha adunay gamay nga paghupay sa kasakit.Sa kasukwahi, daghang uban pang mga pagtuon ang nagpakita nga ang PRP makapakunhod o makawagtang sa kasakit sa mga pasyente nga adunay tendon degeneration, OA, plantar fasciitis ug uban pang mga sakit sa tiil ug buolbuol.Ang katapusang konsentrasyon sa platelet ug komposisyon sa biyolohikal nga selula giila nga ang panguna nga mga kinaiya sa PRP, nga makatabang sa pag-obserbar sa makanunayon nga analgesic nga epekto pagkahuman sa paggamit sa PRP.Ang ubang mga variable naglakip sa PRP delivery method, application technology, platelet activation protocol, biological activity level sa PGF ug cytokines nga gipagawas, tissue type sa PRP application ug injury type.
Mamatikdan nga gisulbad ni Kuffler ang potensyal sa PRP sa pagpagaan sa kasakit sa mga pasyente nga adunay malumo hangtod sa grabe nga sakit nga neuropathic, ikaduha sa nadaot nga non-regenerative nerve.Ang katuyoan niini nga pagtuon mao ang pag-imbestigar kung ang sakit sa neuropathic mahimong makunhuran o mahubsan tungod sa PRP nga nagpasiugda sa axonal regeneration ug target nerve reinnervation.Katingad-an, taliwala sa mga pasyente nga nakadawat pagtambal, ang sakit sa neuropathic giwagtang o gihupay labing menos unom ka tuig pagkahuman sa operasyon.Dugang pa, ang tanan nga mga pasyente nagsugod sa paghupay sa kasakit sulod sa tulo ka semana human sa paggamit sa PRP.
Karong bag-o, ang susamang analgesic nga PRP nga mga epekto naobserbahan sa natad sa postoperative nga samad ug pag-atiman sa panit.Makapainteres, ang mga tigsulat nagtaho sa pisyolohikal nga mga aspeto sa kasakit sa samad nga may kalabutan sa kadaot sa vascular ug hypoxia sa tisyu sa panit.Gihisgutan usab nila ang kamahinungdanon sa angiogenesis sa pag-optimize sa oxygenation ug paghatud sa sustansya.Gipakita sa ilang pagtuon nga kung itandi sa control group, ang mga pasyente nga nakadawat sa PRP nga pagtambal adunay gamay nga kasakit ug labi nga nagdugang angiogenesis.Sa katapusan, si Johal ug ang iyang mga kaubanan naghimo sa usa ka sistematikong pagrepaso ug meta-analysis ug mihinapos nga ang PRP makapakunhod sa kasakit human sa paggamit sa PRP sa orthopedic nga mga timailhan, ilabi na sa mga pasyente nga nakadawat sa eksternal nga epicondylitis ug tuhod nga OA nga pagtambal.Ikasubo, kini nga pagtuon wala magtino sa mga epekto sa puti nga mga selula sa dugo, konsentrasyon sa platelet o paggamit sa mga exogenous platelet activators, tungod kay kini nga mga variable makaapekto sa kinatibuk-ang pagka-epektibo sa PRP.Ang labing maayo nga konsentrasyon sa platelet sa PRP alang sa labing taas nga paghupay sa kasakit dili klaro.Sa modelo sa ilaga sa tendinosis, ang konsentrasyon sa platelet mao ang 1.0 × 10 6 / μ Sa L, ang kasakit mahimong hingpit nga mahupay, samtang ang paghupay sa kasakit tungod sa PRP nga adunay katunga sa konsentrasyon sa platelet mikunhod pag-ayo.Busa, gidasig namo ang dugang mga klinikal nga pagtuon sa pag-imbestigar sa analgesic nga epekto sa lain-laing mga pagpangandam sa PRP.
PRP ug angiogenesis nga epekto
Ang mga pagpangandam sa C-PRP sa tukma nga regenerative nga tambal nagtugot sa paghatud sa mga biomolekul nga gipagawas sa taas nga konsentrasyon sa mga platelet nga gi-aktibo sa target nga mga site sa tisyu.Busa, usa ka lainlaing mga reaksyon sa kaskad ang gisugdan, nga nakatampo sa on-site nga regulasyon sa immune, proseso sa panghubag ug angiogenesis aron mapauswag ang pagkaayo ug pag-ayo sa tisyu.
Ang angiogenesis usa ka dinamikong proseso nga daghang lakang nga naglambigit sa pagtubo ug mga microvessel sa tisyu gikan sa mga nauna na nga mga ugat sa dugo.Ang angiogenesis miuswag tungod sa lain-laing mga biological nga mekanismo, lakip na ang endothelial cell migration, proliferation, differentiation ug division.Kini nga mga proseso sa cellular mga kinahanglanon alang sa pagporma sa bag-ong mga ugat sa dugo.Kinahanglanon sila alang sa pagtubo sa mga nag-una nga mga ugat sa dugo aron mapasig-uli ang pag-agos sa dugo ug suportahan ang taas nga kalihokan sa metaboliko sa pag-ayo sa tisyu ug pagbag-o sa tisyu.Kining bag-ong mga ugat sa dugo nagtugot sa paghatod sa oksiheno ug sustansiya, ug ang pagtangtang sa mga produkto gikan sa gitambalan nga mga tisyu.
Ang kalihokan sa angiogenesis gi-regulate pinaagi sa pagpukaw sa angiogenic factor VEGF ug anti-angiogenic nga mga hinungdan (pananglitan, angiostatin ug thrombospondin-1 [TSP-1]).Sa masakiton ug degraded nga microenvironment (lakip na ang ubos nga oxygen tension, ubos nga pH ug taas nga lebel sa lactic acid), ang lokal nga angiogenic nga mga hinungdan ibalik ang kalihokan sa angiogenesis.
Ubay-ubay nga platelet soluble media, sama sa basic FGF ug TGF- β Ug ang VEGF maka-stimulate sa endothelial cells aron makagama ug bag-ong blood vessels.Gi-report sa Landsdown ug Fortier ang lainlaing mga resulta nga may kalabotan sa komposisyon sa PRP, lakip ang mga gigikanan sa intraplatelet sa daghang mga angiogenic regulators.Dugang pa, nakahinapos sila nga ang pagtaas sa angiogenesis nakatampo sa pag-ayo sa MSK nga sakit sa mga lugar nga adunay dili maayo nga vascularization, sama sa meniscus tear, tendon injury ug uban pang mga lugar nga adunay dili maayo nga vascularization.
Pagpasiugda ug anti-angiogenic platelet properties
Sa milabay nga pipila ka mga dekada, gipatik nga mga pagtuon nagpamatuod nga ang mga platelet adunay importante nga papel sa panguna nga hemostasis, clot formation, growth factor ug cytokine release, ug angiogenesis regulation isip kabahin sa tissue repair process.Paradoxically, PRP α- Ang mga granules adunay usa ka arsenal sa pro-angiogenic growth factor, anti-angiogenic proteins ug cytokines (sama sa PF4, plasminogen activator inhibitor-1 ug TSP-1), ug gipunting ang pagpagawas sa piho nga mga hinungdan nga adunay papel. .Papel sa angiogenesis.Busa, ang papel sa PRP sa pagkontrolar sa angiogenesis regulasyon mahimong gihubit pinaagi sa pagpaaktibo sa piho nga cell ibabaw receptors, TGF- β Pagsugod pro-angiogenic ug anti-angiogenic reaksyon.Ang abilidad sa mga platelet sa paggamit sa angiogenesis pathway napamatud-an sa pathological angiogenesis ug tumor angiogenesis.
Angiogenic growth factor nga nakuha sa platelet ug anti-angiogenic growth factor, nakuha gikan sa α- Ug dasok ug adhesive nga mga molekula.Labing hinungdanon, gidawat sa kadaghanan nga ang kinatibuk-ang epekto sa mga platelet sa angiogenesis pro-angiogenic ug makapadasig.Gilauman nga ang PRP therapy makontrol ang induction sa angiogenesis, nga makatampo sa epekto sa pagtambal sa daghang mga sakit, sama sa pag-ayo sa samad ug pag-ayo sa tisyu.Ang pagdumala sa PRP, labi na ang pagdumala sa taas nga konsentrasyon nga PGF ug uban pang mga platelet cytokine, mahimong mag-aghat sa angiogenesis, angiogenesis ug arteriogenesis, tungod kay ang stromal cell-derived factor 1a nagbugkos sa CXCR4 receptor sa endothelial progenitor cells.Bill ug uban pa.Gisugyot nga ang PRP nagdugang sa ischemic neovascularization, nga mahimong tungod sa stimulation sa angiogenesis, angiogenesis ug arteriogenesis.Sa ilang in vitro nga modelo, ang endothelial cell proliferation ug capillary formation naaghat sa daghang lain-laing mga PDGs, diin ang VEGF mao ang nag-unang angiogenic stimulator.Ang laing importante ug importante nga butang alang sa pagpasig-uli sa angiogenesis nga agianan mao ang synergy tali sa daghang mga PGF.Richardson ug uban pa.Napamatud-an nga ang synergistic nga kalihokan sa angiogenic factor platelet-derived growth factor-bb (PDGF-BB) ug VEGF misangpot sa paspas nga pagporma sa hamtong nga vascular network kumpara sa kalihokan sa indibidwal nga growth factor.Ang hiniusa nga epekto niini nga mga hinungdan bag-o lang gipamatud-an sa usa ka pagtuon sa pagpalambo sa cerebral collateral nga sirkulasyon sa mga ilaga nga adunay dugay nga hypoperfusion.
Labing importante, ang usa ka in vitro nga pagtuon nagsukod sa proliferative nga epekto sa umbilical vein endothelial cells sa tawo ug lain-laing mga konsentrasyon sa platelet sa pagpili sa PRP preparation device ug platelet dose nga estratehiya, ug ang mga resulta nagpakita nga ang kamalaumon nga platelet dose mao ang 1.5 × 10 6 platelets/μ. 50. Aron sa pagpalambo sa angiogenesis.Ang sobra nga konsentrasyon sa platelet mahimong makapugong sa proseso sa angiogenesis, mao nga dili maayo ang epekto.
Pagkatigulang sa selula, pagkatigulang ug PRP
Ang senescence sa cell mahimong maaghat sa lainlaing stimuli.Kini usa ka proseso diin ang mga selyula mohunong sa pagbahin ug moagi sa talagsaon nga mga pagbag-o sa phenotypic aron mapugngan ang dili mapugngan nga pagtubo sa mga nadaot nga mga selyula, nga adunay hinungdanon nga papel sa pagpugong sa kanser.Sa proseso sa pagkatigulang sa pisyolohikal, ang pagkatigulang sa pagkopya sa selula makapauswag usab sa pagkatigulang sa selula, ug ang abilidad sa pagbag-o sa mga MSC makunhuran.
Mga epekto sa pagkatigulang ug pagkatigulang sa selula
Sa vivo, daghang mga tipo sa selula ang motigulang ug magtipon sa lainlaing mga tisyu sa panahon sa pagkatigulang, diin adunay daghang mga nagkatigulang nga mga selyula.Ang panagtapok sa nagkatigulang nga mga selyula daw modaghan uban sa pag-uswag sa edad, kadaot sa immune system, kadaot sa tisyu o mga hinungdan nga may kalabutan sa stress.Ang mekanismo sa pagkatigulang sa cellular giila nga pathogenic factor sa mga sakit nga may kalabutan sa edad, sama sa osteoarthritis, osteoporosis ug intervertebral disc degeneration.Ang lainlaing mga stimuli makapasamot sa pagkatigulang sa selula.Agig tubag, ang senescence-related secretory phenotype (SASP) magpagawas ug taas nga konsentrasyon sa mga selula sa protina ug mga cytokine.Kini nga espesyal nga phenotype adunay kalabutan sa pagkatigulang nga mga selula, diin sila nagpagawas sa taas nga lebel sa makapahubag nga mga cytokine (sama sa IL-1, IL-6, IL-8), mga hinungdan sa pagtubo (sama sa TGF-β, HGF, VEGF, PDGF), MMP, ug cathepsin.Kung itandi sa mga batan-on, ang SAPS napamatud-an nga nagdugang sa edad, tungod kay ang proseso sa makanunayon nga estado naguba, nga miresulta sa pagkatigulang sa cell ug pagkunhod sa abilidad sa pagbag-o.Sa partikular, sa hiniusa nga mga sakit ug mga sakit sa kaunuran sa kalabera.Niining bahina, ang pagkatigulang sa immune giisip nga usa ka hinungdanon nga pagbag-o sa spectrum sa pagtago sa mga immune cells, nga nagpakita nga ang konsentrasyon sa TNF-a, IL-6 ug / o Il-1b nagdugang, nga nagdala sa ubos nga grado nga talamak nga panghubag.Angayan nga matikdan nga ang stem cell dysfunction may kalabutan usab sa non-cellular autonomous nga mga mekanismo, sama sa pagkatigulang nga mga selula, ilabi na ang produksyon sa pro-inflammatory ug anti-regenerative nga mga hinungdan pinaagi sa SASP.
Sa sukwahi, ang SASP mahimo usab nga makapadasig sa pagkaplastikan sa cell ug pag-reprogramming sa kasikbit nga mga selyula.Dugang pa, ang SASP makahimo sa pag-organisar sa komunikasyon sa nagkalain-laing immune mediator ug pagpaaktibo sa immune cells aron mapalambo ang clearance sa nagka-edad nga mga selula.Ang pagsabut sa papel ug gimbuhaton sa nagkatigulang nga mga selyula makatampo sa pag-ayo ug pagbag-o sa tisyu sa mga kaunuran sa MSK ug laygay nga mga samad.
Mamatikdan nga si Ritcka et al.Usa ka halapad nga pagtuon ang gihimo, ug ang nag-una ug mapuslanon nga papel sa SASP sa pagpasiugda sa cell plasticity ug tissue regeneration nadiskobrehan, ug ang konsepto sa lumalabay nga pagtambal delivery sa nagkatigulang nga mga selula gipaila-ila.Mabinantayon nilang gihisgutan nga ang pagkatigulang sa panguna usa ka mapuslanon ug proseso sa pagbag-o.
Ang pagkatigulang sa selula ug potensyal sa PRP
Samtang ang gidaghanon sa mga stem cell mikunhod, ang pagkatigulang makaapekto sa performance sa mga stem cell.Sa susama, sa mga tawo, ang mga kinaiya sa stem cell (sama sa pagkauga, pagdaghan ug pagkalahi) mokunhod usab sa edad.Gitaho ni Wang ug Nirmala nga ang pagkatigulang makapakunhod sa mga kinaiya sa mga tendon cell stem cell ug ang gidaghanon sa growth factor receptors.Usa ka pagtuon sa mananap nagpakita nga ang konsentrasyon sa PDGF sa mga batan-ong kabayo taas.Sila mihinapos nga ang pagtaas sa gidaghanon sa GF receptors ug ang gidaghanon sa GF sa mga batan-on nga mga indibidwal mahimong adunay mas maayo nga cellular nga tubag sa PRP nga pagtambal kay sa mas edaran nga mga indibidwal sa mga batan-on nga mga indibidwal.Kini nga mga nahibal-an nagpadayag ngano nga ang pagtambal sa PRP mahimong dili kaayo epektibo o bisan dili epektibo sa mga tigulang nga pasyente nga adunay gamay nga stem cell ug "dili maayo nga kalidad".Napamatud-an nga ang proseso sa pagkatigulang sa pagkatigulang nga cartilage gibalikbalik ug ang panahon sa pagpahulay sa mga chondrocytes nadugangan pagkahuman sa PRP injection.Jia ug uban pa.Gigamit kini sa pagtuon sa mouse dermal fibroblasts in vitro photoaging, nga adunay ug walay PRP treatment, aron maklaro ang mekanismo sa PGF counteraction niini nga modelo.Ang grupo sa PRP nagpakita sa usa ka direktang epekto sa extracellular matrix, nadugangan ang type I collagen ug mikunhod ang synthesis sa metalloproteinases, nga nagpakita nga ang PRP makapugong sa pagkatigulang sa selula, ug usab sa degenerative MSK nga sakit.
Sa laing pagtuon, ang PRP gigamit sa pagkolekta sa tigulang nga bone marrow stem cells gikan sa tigulang nga mga ilaga.Gitino nga ang PRP makabawi sa lainlaing mga function sa stem cell gikan sa pagkatigulang, sama sa pagdaghan sa selula ug pagporma sa kolonya, ug pagtukod pag-usab sa mga marka nga may kalabotan sa pagkatigulang sa selula.
Bag-ohay lang, si Oberlohr ug ang iyang mga kaubanan kaylap nga nagtuon sa papel sa pagkatigulang sa selula sa pagpahuyang sa pagbag-o sa kaunuran, ug gi-evaluate ang PRP ug platelet-poor plasma (PPP) isip mga opsyon sa pagtambal sa biyolohikal alang sa pag-ayo sa kaunuran sa kalabera.Gipanglantawan nila nga ang PRP o PPP nga pagtambal alang sa pag-ayo sa kaunuran sa kalabera ipasukad sa biological nga mga hinungdan nga gipahiangay alang sa mga piho nga marka sa cell sa SASP ug uban pang mga hinungdan nga hinungdan sa pag-uswag sa fibrosis.
Makataronganon ang pagtuo nga sa wala pa ang paggamit sa PRP, ang gipunting nga pagkatigulang sa selula makapauswag sa mga kinaiya sa pagbag-o sa pagkaepektibo sa biolohikal nga pagtambal pinaagi sa pagkunhod sa lokal nga mga hinungdan sa SASP.Gisugyot nga ang laing kapilian aron mapauswag ang mga resulta sa pagtambal sa PRP ug PPP alang sa pagbag-o sa kaunuran sa kalabera mao ang pagpili sa pagtangtang sa nagkatigulang nga mga selyula nga adunay mga tigulang nga mga scavenger.Walay duhaduha nga ang bag-o nga mga resulta sa panukiduki bahin sa epekto sa PRP sa pagkatigulang sa selula ug pagkatigulang makaiikag, apan anaa pa kini sa inisyal nga yugto.Busa, dili makatarunganon ang paghimo og bisan unsang mga sugyot niining panahona.
（Ang mga sulod niini nga artikulo gi-imprinta pag-usab, ug wala kami maghatag ug bisan unsa nga dayag o gipasabot nga garantiya alang sa katukma, kasaligan o pagkakompleto sa mga sulod niini nga artikulo, ug dili responsable sa mga opinyon niini nga artikulo, palihog sabta.）
Oras sa pag-post: Mar-01-2023