panid_banner

Mekanismo sa Platelet Rich Plasma (PRP) Therapy sa Pagpasiugda sa Tissue Healing

Ang konsepto nga nailhan karon nga PRP unang mitungha sa natad sa hematology niadtong 1970s.Ang mga hematologist nagmugna sa termino nga PRP mga dekada na ang milabay sa pagsulay sa paghulagway sa plasma nga nakuha gikan sa mga ihap sa platelet nga labaw sa basal nga mga kantidad sa peripheral nga dugo.Kapin sa usa ka dekada ang milabay, ang PRP gigamit sa maxillofacial nga operasyon isip usa ka porma sa platelet-rich fibrin (PRF).Ang fibrin nga sulod niini nga PRP derivative adunay dakong bili alang sa iyang adhesive ug homeostatic nga mga kabtangan, samtang ang PRP adunay makanunayon nga anti-inflammatory properties ug makapadasig sa cell proliferation.Sa katapusan, sa mga 1990s, ang PRP nahimong popular, ug sa katapusan, ang teknolohiya gibalhin ngadto sa ubang mga medikal nga natad.Sukad niadto, kining positibo nga biology kay kaylap nga gitun-an ug gipadapat sa pagtambal sa nagkalain-laing musculoskeletal injuries sa propesyonal nga mga atleta, dugang nga nakatampo sa kaylap nga pagtagad sa media niini.Gawas nga epektibo sa orthopedics ug sports medicine, ang PRP gigamit sa ophthalmology, gynecology, urology ug cardiology, pediatrics ug plastic surgery.Sa bag-ohay nga mga tuig, ang PRP gidayeg usab sa mga dermatologist tungod sa potensyal niini sa pagtambal sa mga ulser sa panit, pagbag-o sa peklat, pagbag-o sa tisyu, pagbag-o sa panit ug bisan ang pagkawala sa buhok.

PRP

Sa pagkonsiderar sa kamatuoran nga ang PRP nahibal-an nga direktang nagmaniobra sa mga proseso sa pag-ayo ug pagpanghubag, ang healing cascade kinahanglan nga ipaila isip usa ka pakisayran.Ang proseso sa pag-ayo gibahin sa mosunod nga upat ka yugto: hemostasis;panghubag;cellular ug matrix proliferation, ug sa katapusan sa samad remodeling.

1. Pag-ayo sa Tissue

Ang usa ka tissue-healing cascade gi-activate, usa ka proseso nga mosangpot sa platelet aggregation, clot formation, ug pagpalambo sa temporaryo nga extracellular matrix (ECM. Ang mga platelet unya nagsunod sa gibutyag nga collagen ug ECM nga mga protina, nga nagpahinabo sa presensya sa α-granules sa Release of Bioactive Molecules Ang mga platelet adunay lain-laing bioactive molecules, lakip ang growth factor, chemokines, ug cytokines, ingon man mga pro-inflammatory mediator sama sa prostaglandin, prostatic cyclin, histamine, thromboxane, serotonin, ug bradykinin.

Ang katapusan nga yugto sa proseso sa pagkaayo nagdepende sa pagbag-o sa samad.Ang pagbag-o sa tisyu hugot nga gi-regulate aron ma-establisar ang balanse tali sa anabolic ug catabolic nga mga tubag.Atol niini nga hugna, ang platelet-derived growth factor (PDGF), transforming growth factor (TGF-β) ug fibronectin makapadasig sa pagdaghan ug paglalin sa mga fibroblast, ingon man ang synthesis sa ECM nga mga sangkap.Bisan pa, ang oras sa pagkahinog sa samad kadaghanan nagdepende sa kagrabe sa samad, indibidwal nga mga kinaiya, ug ang piho nga kapasidad sa pag-ayo sa nasamdan nga tisyu, ug ang pipila nga mga pathophysiological ug metaboliko nga mga hinungdan makaapekto sa proseso sa pagkaayo, sama sa tissue ischemia, hypoxia, impeksyon. , Growth factor imbalances, ug bisan metabolic syndrome-related nga mga sakit.

Usa ka pro-inflammatory microenvironment nga makabalda sa proseso sa pagkaayo.Aron makomplikado ang mga butang, adunay usab taas nga kalihokan sa protease nga nagpugong sa natural nga aksyon sa growth factor (GF).Gawas pa sa pagbaton og mitogenic, angiogenic, ug chemotactic nga mga kabtangan, ang PRP usa usab ka dato nga tinubdan sa daghang mga hinungdan sa pagtubo, mga biomolekul nga mahimong makapugong sa makadaot nga mga epekto sa mga naghubag nga mga tisyu pinaagi sa pagpugong sa nagkagrabe nga panghubag ug pag-establisar sa anabolic stimuli.Gihatag kini nga mga kabtangan, ang mga tigdukiduki mahimo’g makit-an ang daghang potensyal sa pagtambal sa lainlaing mga komplikado nga kadaot.

2. Cytokine

Ang mga cytokine sa PRP adunay hinungdan nga papel sa pagmaniobra sa mga proseso sa pag-ayo sa tisyu ug pag-regulate sa kadaot sa panghubag.Ang mga anti-inflammatory cytokine kay usa ka halapad nga spectrum sa biochemical molecules nga nagpataliwala sa pro-inflammatory cytokine nga mga tubag, nga nag-una tungod sa activated macrophage.Ang mga anti-inflammatory cytokine nakig-interact sa piho nga cytokine inhibitors ug soluble cytokine receptors aron modulate ang panghubag.Ang Interleukin (IL) -1 receptor antagonist, IL-4, IL-10, IL-11 ug IL-13 giklasipikar isip nag-unang anti-inflammatory cytokines.Depende sa matang sa samad, ang pipila ka mga cytokine, sama sa interferon, leukemia inhibitory factor, TGF-β ug IL-6, mahimong magpakita og pro-o anti-inflammatory effects.Ang TNF-α, IL1 ug IL-18 adunay piho nga mga receptor sa cytokine nga mahimong makapugong sa mga pro-inflammatory nga epekto sa ubang mga protina [37].Ang IL-10 mao ang usa sa labing kusgan nga anti-inflammatory cytokines, kini maka-down-regulate sa pro-inflammatory cytokines sama sa IL-1, IL-6 ug TNF-α, ug up-regulate ang anti-inflammatory cytokines.Kini nga mga mekanismo sa kontra-regulasyon adunay mga kritikal nga papel sa paghimo ug pag-obra sa mga pro-inflammatory cytokine.Dugang pa, ang pipila ka mga cytokine mahimong magpahinabog piho nga mga tubag sa pagsenyas nga makapadasig sa mga fibroblast, nga hinungdanon alang sa pag-ayo sa tisyu.Ang makapahubag nga mga cytokine nga TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13, ug IL-33 makapadasig sa mga fibroblast sa pagkalahi ngadto sa myofibroblast ug pagpalambo sa ECM [38].Sa baylo, ang mga fibroblast nagpagawas sa mga cytokine nga TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC, ug CC chemokines, nga nagpasiugda sa pro-inflammatory nga mga tubag pinaagi sa pagpaaktibo ug pagrekrut sa immune cells sama sa macrophage.Kini nga mga makapahubag nga mga selula adunay daghang mga papel sa lugar sa samad, labi na pinaagi sa pagpasiugda sa clearance sa samad - ingon man ang biosynthesis sa chemokines, metabolites ug mga hinungdan sa pagtubo, nga hinungdanon alang sa pagbag-o sa bag-ong tisyu.Sa ingon, ang mga cytokine nga naa sa PRP adunay hinungdanon nga papel sa pagpukaw sa mga tubag sa immune nga gipataliwala sa tipo sa selula, nga nagmaneho sa resolusyon sa yugto sa panghubag.Sa tinuud, ang pipila ka mga tigdukiduki nagngalan niini nga proseso nga "pagbag-o nga panghubag," nga nagsugyot nga ang yugto sa pagpanghubag, bisan pa sa kasamok sa pasyente, usa ka kritikal nga lakang nga gikinahanglan alang sa proseso sa pag-ayo sa tisyu aron makab-ot ang usa ka malampuson nga konklusyon, tungod sa mga mekanismo sa epigenetic diin ang mga signal sa panghubag nagpasiugda sa cellular. pagkaplastikan.

3. Fibrin

Ang mga platelet nagdala og daghang mga hinungdan nga may kalabutan sa fibrinolytic system nga mahimong magpataas o magpaubos sa tubag sa fibrinolytic.Ang temporal nga relasyon ug paryente nga kontribusyon sa hematological nga mga sangkap ug platelet function sa clot degradation nagpabilin nga usa ka isyu nga takus sa halapad nga diskusyon sa komunidad.Ang literatura nagpresentar sa daghang mga pagtuon nga nagpunting lamang sa mga platelet, nga nahibal-an sa ilang abilidad sa pag-impluwensya sa proseso sa pagkaayo.Bisan pa sa daghang mga outstanding nga mga pagtuon, ang ubang mga hematological nga sangkap, sama sa mga hinungdan sa coagulation ug ang fibrinolytic system, nakit-an usab nga adunay hinungdanon nga kontribusyon sa epektibo nga pag-ayo sa samad.Pinaagi sa kahulugan, ang fibrinolysis usa ka komplikado nga biolohikal nga proseso nga nagsalig sa pagpaaktibo sa pipila nga mga enzyme aron mapadali ang pagkadaot sa fibrin.Ang tubag sa fibrinolytic gisugyot sa ubang mga tagsulat nga ang mga produkto sa pagkadaot sa fibrin (fdp) mahimo nga mga molekula nga ahente nga responsable sa pag-ayo sa pag-ayo sa tisyu, usa ka pagkasunod-sunod sa hinungdanon nga biolohikal nga mga panghitabo sa wala pa ang pag-deposito sa fibrin ug pagtangtang gikan sa angiogenesis, nga gikinahanglan alang sa pag-ayo sa samad.Ang pagporma sa usa ka clot human sa kadaot naglihok isip usa ka protective layer nga nanalipod sa tissue gikan sa pagkawala sa dugo, pagsulong sa microbial ahente, ug usab naghatag og usa ka temporaryo nga matrix diin ang mga selula mahimong molalin sa panahon sa pag-ayo.Ang clot kay tungod sa cleavage sa fibrinogen pinaagi sa serine protease ug platelets aggregate sa cross-linked fibrin fibrous network.Kini nga reaksyon nagsugod sa polymerization sa fibrin monomers, ang nag-unang panghitabo sa pagporma sa dugo clot.Ang mga clots mahimo usab nga molihok ingon nga mga reservoir alang sa mga cytokine ug mga hinungdan sa pagtubo, nga gipagawas sa pag-degranulation sa gi-aktibo nga mga platelet.Ang fibrinolytic nga sistema hugot nga gi-regulate sa plasmin ug adunay hinungdan nga papel sa pagpasiugda sa paglalin sa cell, bioavailability sa pagtubo nga hinungdan, ug regulasyon sa ubang mga sistema sa protease nga nalambigit sa panghubag ug pagbag-o sa tisyu.Ang mga importanteng sangkap sa fibrinolysis, sama sa urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) ug plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) nahibal-an nga gipahayag sa mesenchymal stem cells (MSCs), usa ka espesyal nga tipo sa selula nga gikinahanglan alang sa malampuson nga pag-ayo sa samad.

4. Paglalin sa Cell

Ang pagpaaktibo sa plasminogen pinaagi sa asosasyon sa uPA-uPAR usa ka proseso nga nagpasiugda sa paglalin sa mga selula sa panghubag tungod kay gipauswag niini ang extracellular proteolysis.Tungod kay ang uPAR kulang sa transmembrane ug intracellular nga mga domain, ang protina nanginahanglan mga co-receptor sama sa mga integrin ug vitreins aron makontrol ang pagbalhin sa cell.Dugang pa, ang pagbugkos sa uPA-uPAR miresulta sa dugang nga pagkadugtong sa uPAR alang sa mga vitreous connexins ug integrins, nga nagpasiugda sa cell adhesion.Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) sa baylo dingages mga selula, paglaglag upar-vitrein ug integrin- sa diha nga kini nagbugkos sa uPA sa uPA-upar-integrin complex sa cell nawong Interaksyon sa bildo voxels.

Sa konteksto sa regenerative nga tambal, ang mesenchymal stem cell gipalihok gikan sa utok sa bukog sa konteksto sa grabe nga kadaot sa organ ug sa ingon mahimong makit-an sa sirkulasyon sa mga pasyente nga adunay daghang mga bali.Bisan pa, sa pipila ka mga kahimtang, sama sa end-stage renal failure, end-stage nga kapakyasan sa atay, o sa panahon sa pagsugod sa pagsalikway pagkahuman sa pagbalhin sa kasingkasing, kini nga mga selula mahimong dili makit-an sa dugo [66].Makapainteres, kini nga mga selula sa mesenchymal (stromal) nga gigikanan nga gigikanan sa utok sa bukog sa tawo dili mamatikdan sa dugo sa himsog nga mga indibidwal [67].Usa ka papel alang sa uPAR sa bone marrow mesenchymal stem cell mobilization kaniadto gisugyot usab, susama sa mahitabo sa hematopoietic stem cell (HSC) mobilization.Varabaneni et al.Gipakita sa mga resulta nga ang paggamit sa granulocyte colony-stimulating factor sa kulang sa uPAR nga mga ilaga maoy hinungdan sa kapakyasan sa mga MSC, pag-usab sa pagpalig-on sa pagsuportar nga papel sa fibrinolytic system sa cell migration.Gipakita usab sa dugang nga mga pagtuon nga ang glycosylphosphatidylinositol-anchored uPA receptors nag-regulate sa adhesion, migration, proliferation, ug differentiation pinaagi sa pagpaaktibo sa pipila ka intracellular signaling pathways, sama sa mosunod: pro-survival phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase/Akt ug ERK1/2 signaling pathways , ug adhesion kinase (FAK).

Gipakita sa mga MSC ang dugang nga importansya sa konteksto sa pag-ayo sa samad.Pananglitan, ang mga ilaga nga kulang sa plasminogen nagpakita sa grabe nga mga paglangan sa mga panghitabo sa pag-ayo sa samad, nga nagsugyot nga ang plasmin kritikal nga nalambigit niini nga proseso.Sa mga tawo, ang pagkawala sa plasmin mahimo usab nga hinungdan sa mga komplikasyon sa pagkaayo sa samad.Ang pagkabalda sa pag-agos sa dugo mahimong makapugong sa pagbag-o sa tisyu, nga nagpatin-aw ngano nga kini nga mga proseso sa pagbag-o labi ka mahagit sa mga pasyente nga adunay diabetes.

5. Monocytes ug Regeneration Systems

Sumala sa literatura, adunay daghang panaghisgot bahin sa papel sa mga monocytes sa pag-ayo sa samad.Ang mga macrophage nag-una nga nakuha gikan sa mga monocyte sa dugo ug adunay hinungdanon nga papel sa regenerative nga tambal [81].Tungod kay ang mga neutrophil nagpagawas sa IL-4, IL-1, IL-6 ug TNF-[alpha], kini nga mga selula kasagarang motuhop sa dapit sa samad mga 24-48 ka oras human sa kadaot.Ang mga platelet nagpagawas sa thrombin ug platelet factor 4 (PF4), duha ka chemokines nga nagpasiugda sa pagrekrut sa mga monocyte ug ang pagkalainlain niini ngadto sa mga macrophage ug dendritic nga mga selula.Ang usa ka talagsaon nga bahin sa mga macrophage mao ang ilang plasticity, ie, ang ilang abilidad sa pagbalhin sa phenotypes ug transdifferentiate ngadto sa ubang mga matang sa selula sama sa endothelial cells, nga sa ulahi nagpakita sa lain-laing mga function sa pagtubag sa lain-laing biochemical stimuli sa samad microenvironment.Ang makapahubag nga mga selula nagpahayag sa duha ka dagkong phenotypes, M1 o M2, depende sa lokal nga signal sa molekula nga maoy tinubdan sa stimulus.Ang M1 macrophage giaghat sa mga ahente sa microbial ug sa ingon adunay daghang mga pro-inflammatory nga epekto.Sa kasukwahi, ang M2 macrophage kasagarang namugna pinaagi sa type 2 nga tubag ug adunay mga anti-inflammatory properties, nga kasagaran gihulagway pinaagi sa pagtaas sa IL-4, IL-5, IL-9, ug IL-13.Nalambigit usab kini sa pag-ayo sa tisyu pinaagi sa paghimo sa mga hinungdan sa pagtubo.Ang transisyon gikan sa M1 ngadto sa M2 isoforms kadaghanan gimaneho sa ulahing mga yugto sa pag-ayo sa samad, diin ang M1 macrophage nag-aghat sa neutrophil apoptosis ug nagsugod sa clearance niini nga mga selula).Ang phagocytosis pinaagi sa mga neutrophil nagpalihok sa usa ka kutay sa mga panghitabo diin ang produksiyon sa cytokine gipalong, nagpolarize sa mga macrophage ug nagpagawas sa TGF-β1.Kini nga hinungdan sa pagtubo usa ka hinungdan nga regulator sa pagkalainlain sa myofibroblast ug pagkubkob sa samad, nga nagtugot sa resolusyon sa panghubag ug pagsugod sa proliferative phase sa healing cascade [57].Laing may kalabutan nga protina nga nalangkit sa mga proseso sa cellular mao ang serine (SG).Kini nga hematopoietic cell-secreted granulan nakit-an nga gikinahanglan alang sa pagtipig sa mga tinago nga protina sa piho nga immune cells, sama sa mast cells, neutrophils, ug cytotoxic T lymphocytes.Samtang daghang mga non-hematopoietic nga mga selula ang nag-synthesize usab sa serotonin, ang tanan nga mga selula sa panghubag naghimo og daghang kantidad niini nga protina ug gitipigan kini sa mga butil alang sa dugang nga interaksyon sa ubang mga tigpataliwala sa panghubag, lakip ang mga protease, cytokine, chemokines, ug hinungdan sa pagtubo.Ang negatibo nga gikarga nga glycosaminoglycan (GAG) nga mga kadena sa SG makita nga kritikal alang sa secretory granule homeostasis, tungod kay kini makagapos ug mapadali ang pagtipig sa mga substansiya nga gikargahan sa granule sa usa ka cell-, protein-, ug GAG chain-specific nga paagi.Mahitungod sa ilang pagkalambigit sa PRP, si Woulfe ug mga kaubanan kaniadto nagpakita nga ang kakulangan sa SG kusganong nalangkit sa giusab nga platelet morphology;mga depekto sa platelet factor 4, beta-thromglobulin, ug pagtipig sa PDGF sa mga platelet;dili maayo nga platelet aggregation ug secretion in vitro ug thrombosis in vivo porma depekto.Busa ang mga tigdukiduki nakahinapos nga kini nga proteoglycan daw usa ka master regulator sa thrombosis.

 

Ang mga produkto nga dato sa platelet mahimong makuha pinaagi sa pagkolekta ug pagsentro sa tibuok dugo sa usa ka indibidwal, pagbulag sa sagol ngadto sa lain-laing mga lut-od nga adunay plasma, platelet, leukocytes, ug leukocytes.Kung ang mga konsentrasyon sa platelet mas taas kaysa basal nga kantidad, ang pagtubo sa bukog ug humok nga tisyu mahimong mapadali nga adunay gamay nga epekto.Ang paggamit sa autologous nga mga produkto sa PRP usa ka medyo bag-ong biotechnology nga nagpadayon sa pagpakita sa mga maayong resulta sa pagpukaw ug pagpauswag sa pagkaayo sa lainlaing mga kadaot sa tisyu.Ang pagka-epektibo sa kini nga alternatibo nga pamaagi sa pagtambal mahimo’g ipahinungod sa topikal nga paghatud sa usa ka halapad nga mga hinungdan sa pagtubo ug mga protina, pagsundog ug pagsuporta sa pagkaayo sa samad sa pisyolohikal ug mga proseso sa pag-ayo sa tisyu.Dugang pa, ang fibrinolytic system klaro nga adunay hinungdanon nga epekto sa kinatibuk-ang pag-ayo sa tisyu.Dugang pa sa iyang abilidad sa pag-usab sa cellular recruitment sa makapahubag nga mga selula ug mesenchymal stem cells, kini modulates proteolytic nga kalihokan sa samad pag-ayo nga mga dapit ug sa panahon sa pagbag-o sa mesodermal mga tisyu lakip na ang bukog, cartilage ug kaunuran, ug busa yawe sa musculoskeletal tambal component.

Ang pagpadali sa pagkaayo usa ka gipangita nga katuyoan sa daghang mga propesyonal sa natad sa medisina, ug ang PRP nagrepresentar sa usa ka positibo nga biolohikal nga himan nga nagpadayon sa pagtanyag sa mga maayong pag-uswag sa pagpadasig ug maayong pagkahan-ay nga tandem sa pagbag-o nga mga panghitabo.Bisan pa, tungod kay kini nga himan sa terapyutik nagpabilin nga komplikado, labi na tungod kay nagpagawas kini daghang mga bioactive nga hinungdan ug ang ilang lainlaing mga mekanismo sa interaksyon ug mga epekto sa pagsenyas, gikinahanglan ang dugang nga mga pagtuon.

 

(Ang mga sulod niini nga artikulo gi-imprinta pag-usab, ug wala kami maghatag ug bisan unsa nga dayag o gipasabot nga garantiya alang sa katukma, kasaligan o pagkakompleto sa mga sulod niini nga artikulo, ug dili responsable sa mga opinyon niini nga artikulo, palihog sabta.)


Oras sa pag-post: Hul-19-2022