panid_banner

Molecular Mechanism ug Efficacy sa Platelet-Rich Plasma (PRP) Intra-articular Therapy

Ang panguna nga tuhod osteoarthritis (OA) nagpabilin nga usa ka dili makontrol nga degenerative nga sakit.Sa nagkataas nga pagpaabot sa kinabuhi ug sa epidemya sa hilabihang katambok, ang OA maoy hinungdan sa nagkadako nga ekonomikanhon ug pisikal nga palas-anon.Ang Knee OA usa ka laygay nga sakit sa musculoskeletal nga mahimo’g magkinahanglan og interbensyon sa operasyon.Busa, ang mga pasyente nagpadayon sa pagpangita alang sa mga potensyal nga non-surgical nga mga pagtambal, sama sa pag-injection sa platelet-rich plasma (PRP) ngadto sa apektadong tuhod nga lutahan.

Sumala sa Jayaram et al., Ang PRP usa ka mitumaw nga pagtambal alang sa OA.Bisan pa, ang klinikal nga ebidensya sa pagkaepektibo niini kulang pa, ug ang mekanismo sa paglihok niini dili sigurado.Bisan tuod ang mga maayong resulta gitaho mahitungod sa paggamit sa PRP sa tuhod nga OA, ang mahinungdanong mga pangutana sama sa konklusibong ebidensya mahitungod sa pagka-epektibo niini, standard nga dosis, ug maayong mga pamaagi sa pagpangandam nagpabilin nga wala mahibal-i.

Ang Knee OA gibanabana nga makaapekto sa labaw sa 10% sa tibuok kalibutan nga populasyon, nga adunay tibuok kinabuhi nga risgo nga 45%.Ang mga kontemporaryong giya nagrekomendar sa nonpharmacological (pananglitan, ehersisyo) ug pharmacological nga mga pagtambal, sama sa oral nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).Bisan pa, kini nga mga pagtambal kasagaran adunay mga mubu nga mga benepisyo.Dugang pa, ang paggamit sa tambal sa mga pasyente nga adunay komorbididad limitado tungod sa peligro sa mga komplikasyon.

Ang intra-articular corticosteroids kasagarang gigamit lamang alang sa hamubo nga panahon nga paghupay sa kasakit tungod kay ang ilang benepisyo limitado sa pipila ka mga semana, ug ang balik-balik nga mga ineksiyon gipakita nga nalangkit sa dugang nga pagkawala sa cartilage.Ang ubang mga tigsulat nag-ingon nga ang paggamit sa hyaluronic acid (HA) kontrobersyal.Bisan pa, ang ubang mga awtor nagreport sa paghupay sa kasakit human sa 3 ngadto sa 5 kada semana nga pag-inject sa HA sulod sa 5 ngadto sa 13 ka semana (usahay hangtod sa 1 ka tuig).

Kung ang mga alternatibo sa ibabaw mapakyas, ang kinatibuk-ang arthroplasty sa tuhod (TKA) sagad girekomenda ingon usa ka epektibo nga pagtambal.Bisan pa, kini mahal ug mahimong maglakip sa medikal ug postoperative nga dili maayo nga mga epekto.Busa, mahinungdanon ang pag-ila sa alternatibong luwas ug epektibo nga mga pagtambal alang sa tuhod nga OA.

Ang mga biolohikal nga terapiya, sama sa PRP, bag-o lang giimbestigahan alang sa pagtambal sa tuhod nga OA.Ang PRP usa ka autologous nga produkto sa dugo nga adunay taas nga konsentrasyon sa mga platelet.Ang pagka-epektibo sa PRP gituohan nga may kalabutan sa pagpagawas sa mga hinungdan sa pagtubo ug uban pang mga molekula, lakip ang platelet-derived growth factor (PDGF), transforming growth factor (TGF) -beta, insulin-like growth factor type I (IGF-I) , ug vascular endothelial growth factor (VEGF).

Daghang mga publikasyon ang nagpakita nga ang PRP mahimong maayo alang sa pagtambal sa tuhod nga OA.Bisan pa, kadaghanan wala magkauyon sa labing kaayo nga pamaagi, ug adunay daghang mga limitasyon nga naglimite sa husto nga pag-analisar sa ilang mga sangputanan, nga adunay peligro sa pagpihig.Ang heterogeneity sa mga pamaagi sa pag-andam ug pag-injection nga gigamit sa gitaho nga mga pagtuon usa ka limitasyon sa pagtino sa usa ka sulundon nga sistema sa PRP.Dugang pa, kadaghanan sa mga pagsulay naggamit sa HA ingon usa ka komparator, nga kontrobersyal sa iyang kaugalingon.Ang ubang mga pagsulay nagtandi sa PRP sa placebo ug nagpakita sa mas maayo nga pag-uswag sa sintomas kaysa saline sa 6 ug 12 ka bulan.Bisan pa, kini nga mga pagsulay adunay daghang mga depekto sa metodo, lakip ang kakulang sa husto nga pagbuta, nga nagsugyot nga ang ilang mga benepisyo mahimong sobra ang pagtantiya.

Ang mga bentaha sa PRP alang sa pagtambal sa tuhod OA mao ang mga musunud: kini sayon ​​​​nga gamiton tungod sa paspas nga pag-andam niini ug gamay nga invasiveness;kini usa ka medyo barato nga teknik tungod sa paggamit sa mga istruktura ug kagamitan sa serbisyo sa panglawas sa publiko;ug kini lagmit nga luwas , tungod kay kini usa ka autologous nga produkto.Ang nangaging mga publikasyon nagtaho lamang ug menor de edad ug temporaryo nga mga komplikasyon.

Ang katuyoan niini nga artikulo mao ang pagrepaso sa kasamtangang molekular nga mekanismo sa aksyon sa PRP ug ang gidak-on sa kaepektibo sa intra-articular nga indeyksiyon sa PRP sa mga pasyente nga adunay tuhod nga OA.

 

Molecular nga mekanismo sa aksyon sa platelet-rich plasma

Ang Cochrane Library ug PubMed (MEDLINE) nangita alang sa PRI-related nga mga pagtuon sa tuhod OA gisusi.Ang panahon sa pagpangita gikan sa pagsugod sa search engine hangtod sa Disyembre 15, 2021. Ang mga pagtuon lamang sa PRP sa tuhod OA nga giisip sa mga tagsulat nga labing interesado ang gilakip.Nakit-an sa PubMed ang 454 nga mga artikulo, diin 80 ang gipili.Usa ka artikulo ang nakit-an sa Cochrane Library, nga gi-indeks usab, nga adunay total nga 80 nga mga pakisayran.

Usa ka pagtuon nga gipatik sa 2011 nagpakita nga ang paggamit sa mga hinungdan sa pagtubo (mga membro sa TGF-β superfamily, fibroblast growth factor nga pamilya, IGF-I ug PDGF) sa pagdumala sa OA makita nga maayo.

Sa 2014, Sandman et al.nagtaho nga ang PRP nga pagtambal sa OA joint tissue miresulta sa pagkunhod sa catabolism;bisan pa, ang PRP miresulta sa usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa matrix metalloproteinase 13, usa ka pagtaas sa hyaluronan synthase 2 nga ekspresyon sa synovial cells, ug usa ka pagtaas sa kalihokan sa cartilage synthesis.Ang mga resulta niini nga pagtuon nagsugyot nga PRP stimulates sa produksyon sa endogenous HA ug pagkunhod cartilage catabolism.Gipugngan usab sa PRP ang konsentrasyon sa mga tigpataliwala sa panghubag ug ang ekspresyon sa ilang gene sa synovial ug chondrocytes.

Sa 2015, usa ka kontrolado nga pagtuon sa laboratoryo nagpakita nga PRP kamahinungdanon stimulated cell proliferation ug nawong protina secretion sa tawo tuhod cartilage ug synovial mga selula.Kini nga mga obserbasyon makatabang sa pagpatin-aw sa biochemical nga mga mekanismo nga nalangkit sa pagka-epektibo sa PRP sa pagtambal sa tuhod OA.

Sa usa ka modelo sa murine OA (kontrolado nga pagtuon sa laboratoryo) nga gitaho ni Khatab et al.Sa 2018, daghang PRP releaser injections nakunhuran ang kasakit ug synovial nga gibag-on, nga posible nga gipataliwala sa mga subtype sa macrophage.Sa ingon, kini nga mga pag-injection makita aron makunhuran ang kasakit ug paghubag sa synovial, ug mahimong makapugong sa pag-uswag sa OA sa mga pasyente nga adunay sayo nga yugto sa OA.

Sa 2018, usa ka pagrepaso sa literatura sa database sa PubMed nakahinapos nga ang PRP nga pagtambal sa OA mopatim-aw nga adunay modulating nga epekto sa Wnt / β-catenin nga agianan, nga mahimo’g hinungdanon alang sa pagkab-ot sa mga mapuslanon nga klinikal nga epekto niini.

Sa 2019, si Liu et al.giimbestigahan ang mekanismo sa molekula diin ang mga exosome nga nakuha sa PRP nalangkit sa paghupay sa OA.Mahinungdanon nga ipasiugda nga ang mga exosome adunay hinungdanon nga papel sa komunikasyon sa intercellular.Niini nga pagtuon, ang nag-unang rabbit chondrocytes gilain ug gitambalan sa interleukin (IL) -1β aron makatukod og in vitro nga modelo sa OA.Ang proliferation, migration, ug apoptosis assays gisukod ug gitandi tali sa PRP-derived exosome ug activated PRP aron masusi ang therapeutic effect sa OA.Ang mga mekanismo nga nalambigit sa Wnt / β-catenin signaling pathway gisusi sa western blot analysis.Ang mga exosome nga nakuha sa PRP nakit-an nga adunay parehas o mas maayo nga mga epekto sa terapyutik sa OA kaysa sa gi-aktibo nga PRP in vitro ug in vivo.

Sa usa ka modelo sa mouse sa posttraumatic OA nga gitaho kaniadtong 2020, Jayaram et al.nagsugyot nga ang mga epekto sa PRP sa pag-uswag sa OA ug hyperalgesia nga gipahinabo sa sakit mahimo nga nagsalig sa leukocyte.Gihisgutan usab nila nga ang leukocyte-poor PRP (LP-PRP) ug ang gamay nga kantidad sa leukocyte-rich PRP (LR-PRP) makapugong sa gidaghanon ug pagkawala sa nawong.

Ang mga nahibal-an nga gitaho ni Yang et al.Gipakita sa 2021 nga pagtuon nga ang PRP labing menos partially attenuated IL-1β-induced chondrocyte apoptosis ug panghubag pinaagi sa pagpugong sa hypoxia-inducible factor 2α.

Sa usa ka modelo sa ilaga sa OA gamit ang PRP, Sun et al.Ang microRNA-337 ug microRNA-375 nakit-an nga naglangan sa pag-uswag sa OA pinaagi sa pag-apekto sa panghubag ug apoptosis.

Sumala sa Sheean et al., Ang biolohikal nga mga kalihokan sa PRP kay multifaceted: ang platelet alpha granules nagpasiugda sa pagpagawas sa nagkalain-laing mga hinungdan sa pagtubo, lakip na ang VEGF ug TGF-beta, ug ang panghubag gikontrol pinaagi sa pagpugong sa nuclear factor-κB nga agianan.

Ang mga konsentrasyon sa humoral nga mga hinungdan sa PRP nga giandam gikan sa duha nga mga kit ug ang mga epekto sa humoral nga mga hinungdan sa macrophage phenotype gisusi.Nakit-an nila ang mga kalainan sa mga sangkap sa cellular ug mga konsentrasyon sa humoral factor tali sa PRP nga giputli gamit ang duha ka mga kit.Ang autologous protein solution LR-PRP kit adunay mas taas nga konsentrasyon sa M1 ug M2 macrophage-related nga mga hinungdan.Ang pagdugang sa PRP supernatant sa kultura nga medium sa monocyte-derived macrophage ug M1 polarized macrophage nagpakita nga ang PRP nagpugong sa M1 macrophage polarization ug nagpasiugda sa M2 macrophage polarization.

Sa 2021, Szwedowski et al.Ang mga hinungdan sa pagtubo nga gipagawas sa mga lutahan sa tuhod sa OA pagkahuman sa indeyksiyon sa PRP gihulagway: tumor necrosis factor (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, disaggregate, ug metalloproteinases nga adunay thrombospondin motifs, interleukins, matrix metalloproteinases , epidermal growth factor, hepatocyte growth factor, fibroblast growth factor, keratinocyte growth factor ug platelet factor 4.

1. PDGF

Ang PDGF unang nadiskobrehan sa mga platelet.Kini usa ka heat-resistant, acid-resistant, cationic polypeptide nga daling ma-hydrolyzed sa trypsin.Usa kini sa labing una nga mga hinungdan sa pagtubo nga makita sa mga lugar nga bali.Gipahayag kini pag-ayo sa traumatic bone tissue, nga naghimo sa mga osteoblast nga chemotactic ug proliferates, nagdugang sa abilidad sa collagen synthesis, ug nagpasiugda sa pagsuyup sa mga osteoclast, sa ingon nagpasiugda sa pagporma sa bukog.Dugang pa, ang PDGF mahimo usab nga magpasiugda sa pagdaghan ug pagkalainlain sa mga fibroblast ug pagpauswag sa pagbag-o sa tisyu.

2. TGF-B

Ang TGF-B usa ka polypeptide nga gilangkuban sa 2 ka kadena, nga naglihok sa fibroblast ug pre-osteoblast sa paracrine ug/o autocrine nga porma, nga nagpukaw sa pagdaghan sa mga osteoblast ug pre-osteoblast ug ang synthesis sa collagen fibers, isip chemokine, ang osteoprogenitor. ang mga selula masuhop sa nasamdan nga tisyu sa bukog, ug ang pagporma ug pagsuyup sa mga osteoclast gipugngan.Ang TGF-B usab nag-regulate sa ECM (extracellular matrix) synthesis, adunay chemotactic effects sa neutrophils ug monocytes, ug nagpataliwala sa lokal nga mga tubag sa pagpanghubag.

3. VEGF

Ang VEGF usa ka dimeric glycoprotein, nga nagbugkos sa mga receptor sa ibabaw sa vascular endothelial cells pinaagi sa autocrine o paracrine, nagpasiugda sa pagdaghan sa endothelial cell, nag-aghat sa pagporma ug pag-establisar sa bag-ong mga ugat sa dugo, nagsuplay sa oxygen sa mga bali nga tumoy, naghatag sustansya, ug nagdala sa mga metabolikong basura. ., paghatag ug paborableng microenvironment para sa metabolismo sa lokal nga bone regeneration area.Dayon, ubos sa aksyon sa VEGF, ang alkaline phosphatase nga kalihokan sa osteoblast differentiation gipalambo, ug ang mga lokal nga calcium salts gideposito aron mapalambo ang pagkaayo sa bali.Dugang pa, gipasiugda sa VEGF ang pag-ayo sa humok nga tisyu pinaagi sa pagpaayo sa suplay sa dugo sa humok nga tisyu sa palibot sa bali, ug gipasiugda ang pagkaayo sa bali, ug adunay us aka promosyon nga epekto sa PDGF.

4. EGF

Ang EGF usa ka kusgan nga cell division nga nagpasiugda nga hinungdan nga nagpukaw sa pagbahin ug pagdaghan sa lainlaing mga lahi sa mga selula sa tisyu sa lawas, samtang nagpasiugda sa synthesis ug deposition sa matrix, nagpasiugda sa pagporma sa fibrous tissue, ug nagpadayon sa pagbag-o sa bukog aron mapulihan ang pagporma sa tisyu sa bukog.Ang laing hinungdan nga ang EGF miapil sa pag-ayo sa bali mao nga kini maka-activate sa phospholipase A, sa ingon nagpasiugda sa pagpagawas sa arachidonic acid gikan sa epithelial cells, ug nagpasiugda sa synthesis sa prostaglandin pinaagi sa pag-regulate sa mga kalihokan sa cyclooxygenase ug lipoxygenase.Ang papel sa resorption ug sa ulahi pagporma sa bukog.Makita nga ang EGF miapil sa proseso sa pag-ayo sa mga bali ug makapadali sa pagkaayo sa bali.Dugang pa, ang EGF makapauswag sa pagdaghan sa mga selula sa epidermal ug mga selula sa endothelial, ug makaaghat sa mga selula sa endothelial nga molalin ngadto sa nawong sa samad.

5. IGF

Ang IGF-1 usa ka single-chain polypeptide nga nagbugkos sa mga receptor sa bukog ug nagpalihok sa tyrosine protease pagkahuman sa autophosphorylation sa receptor, nga nagpasiugda sa phosphorylation sa mga substrate sa receptor sa insulin, sa ingon nag-regulate sa pagtubo sa cell, pagdaghan ug metabolismo.Makapadasig kini sa Osteoblasts ug pre-osteoblasts, makapalambo sa cartilage ug bone matrix formation.Dugang pa, kini adunay hinungdanon nga papel sa pagdugtong sa pagbag-o sa bukog pinaagi sa pagpataliwala sa pagkalainlain ug pagporma sa mga osteoblast ug osteoclast ug ang ilang mga gimbuhaton nga kalihokan.Dugang pa, ang IGF usa usab sa hinungdanon nga hinungdan sa pag-ayo sa samad.Kini usa ka hinungdan nga nagpasiugda sa pagsulod sa mga fibroblast sa siklo sa selula ug gipukaw ang pagkalainlain ug synthesis sa mga fibroblast.

 

Ang PRP usa ka autologous concentrate sa mga platelet ug growth factor nga nakuha gikan sa centrifuged nga dugo.Adunay laing duha ka matang sa platelet concentrates: platelet-rich fibrin ug plasma-rich growth factor.Ang PRP makuha lamang gikan sa likido nga dugo;dili posible nga makuha ang PRP gikan sa serum o clotted nga dugo.

Adunay lain-laing mga komersyal nga teknik sa pagkolekta sa dugo ug pagkuha PRP.Ang mga kalainan tali kanila naglakip sa gidaghanon sa dugo nga kinahanglang kuhaon gikan sa pasyente;isolation nga teknik;katulin sa centrifugation;kantidad sa pagkonsentrar sa gidaghanon human sa centrifugation;oras sa pagproseso;

Ang lainlaing mga pamaagi sa pagsentro sa dugo gikataho nga makaapekto sa ratio sa leukocyte.Ang mga numero sa platelet sa 1 μL nga dugo gikan sa himsog nga mga tawo gikan sa 150,000 hangtod 300,000.Ang mga platelet maoy responsable sa paghunong sa pagdugo.

Ang alpha granules sa mga platelet adunay lain-laing mga matang sa protina sama sa pagtubo nga mga hinungdan (eg transforming growth factor beta, insulin-like growth factor, epidermal growth factor), chemokines, coagulants, anticoagulants, fibrinolytic proteins, adhesion proteins, Integral membrane proteins, immune mediators , angiogenic nga mga hinungdan ug tigpugong, ug bactericidal nga mga protina.

Ang eksaktong mekanismo sa aksyon sa PRP nagpabilin nga wala mahibal-i.Ang PRP mopatim-aw nga makapadasig sa mga chondrocytes sa pag-remodel sa cartilage ug sa biosynthesis sa collagen ug proteoglycans.Gigamit kini sa nagkalain-laing medikal nga espesyalidad sama sa oral ug maxillofacial nga operasyon (lakip ang temporomandibular OA), dermatology, ophthalmology, cardiothoracic surgery ug plastic surgery.

 

(Ang mga sulod niini nga artikulo gi-imprinta pag-usab, ug wala kami maghatag ug bisan unsa nga dayag o gipasabot nga garantiya alang sa katukma, kasaligan o pagkakompleto sa mga sulod niini nga artikulo, ug dili responsable sa mga opinyon niini nga artikulo, palihog sabta.)


Oras sa pag-post: Hul-27-2022